수면제

<시간 />

배경

일반적으로 수면 보조제라고도 하는 수면제는 사람이 잠들거나 수면 상태를 유지하는 데 도움이 되는 약물입니다. 불면증(수면불능)과 같은 장애가 만연하고, 고대부터 수면을 유도하는 약물이 사용되었습니다. 미국에서 판매되는 수면제는 두 가지 범주, 즉 처방약과 일반의약품입니다. 대부분의 처방 수면제는 활성 성분으로 벤조디아제핀(중추 신경계 억제제)으로 알려진 약물 유형을 포함합니다. 벤조디아제핀에는 클로르디아제폭사이드(Librium) 및 디아제팜(Valium)이 포함됩니다. 약사들은 1990년대에 zopiclone 및 zaleplon(Sonata)과 같은 비벤조디아제핀 수면제를 개발했습니다. 처방전 없이 구입할 수 있는 일반 의약품 수면 보조제에는 항히스타민제가 들어 있습니다. 처방전 없이 살 수 있는 수면 보조제는 다음날 졸음과 같은 부작용을 일으킬 수 있으며 과다 복용은 위험할 수 있습니다. 수면제 제조는 식품의약국(FDA)에 의해 엄격하게 규제되고 감독됩니다.

연혁

수면제는 발견된 최초의 약물 중 일부였으며, 수면 보조제는 오늘날에도 여전히 가장 널리 사용되는 약물 중 하나입니다. 고대 그리스와 이집트인들은 아편 양귀비 추출물을 수면을 유도하는 데 사용했습니다. 그리스의 잠의 신 히프노스는 보통 양귀비 꽃을 들고 있는 것으로 묘사되었습니다. 양귀비의 즙에는 아편류라고 하는 화학 물질이 포함되어 있으며 이로부터 모르핀과 헤로인이 증류됩니다. 고대 그리스인과 로마인은 몇 가지 다른 허브 수면 유도제를 알고 있었습니다. 맨드레이크 또는 맨드라고라의 껍질은 헨베인(henbane)이라는 허브의 씨앗과 마찬가지로 수면 보조제로 사용되었습니다. 양상추 주스도 수면을 유도하는 데 사용되었습니다. 기원전 300년 <작은> , 그리스 의사들은 이러한 다양한 식물 파생물의 혼합물을 처방하는 것으로 알려져 있습니다. 비슷한 처방이 아랍 세계 전역에서도 분명히 알려져 있었습니다. 중세 유럽의 약국에서는 와인과 다양한 허브에 적신 스폰지인 "spongia somnifera"를 구입했습니다. 다른 혼합물은 중세와 르네상스 시대에 영국에서 "졸린 시럽"으로 알려졌습니다. 식물성 수면 보조제는 19세기까지 사용할 수 있는 전부였습니다. 화학자 Frederick Setumer는 1805년에 아편을 합성했고, 세기 중반에 이르러 수면제의 다른 발전도 이루어졌습니다.

19세기에 수면을 유도하기 위해 사용된 두 가지 약물은 브롬화물과 클로랄 수화물이었습니다. 염소 수화물은 1832년 독일 화학자 Justus von Liebig에 의해 합성되었습니다. 클로랄 수화물은 매우 빠르게 작용하는 중추신경계 억제제입니다. 클로랄 하이드레이트만으로도 약 30분 만에 깊은 잠에 빠질 수 있습니다. 클로랄 수화물은 알코올과 함께 사용하면 훨씬 더 빠르게 작용합니다. 위스키에 빠져들게 된 것은 "미키 핀(Mickey Finn)"이라고도 하는 지하 세계의 "녹아웃 방울"이었습니다. 브롬화물이라고 하는 수면제의 종류는 1857년 영국의 화학자 Charles Locock에 의해 발명되었습니다. 브롬화 나트륨, 브롬화 칼륨 및 브롬화 암모늄을 포함한 여러 브롬화물 염이 있으며 모두 중추 신경계 억제제로 작용합니다. Locock은 처음으로 간질을 치료하기 위해 항경련제로 브롬화물을 사용했습니다. 독일 의사인 Otto Behrend는 1864년에 브롬화칼륨이 유용한 진정제라는 사실을 발견했습니다. 다양한 브로마이드가 19세기 후반과 20세기 초반에 수면 보조제로 인기를 끌게 되었습니다.

20세기 초 가장 인기 있는 수면제는 바르비투르산염이었습니다. 바르비투르산염은 적어도 25,000개의 알려진 화합물이 있는 거대한 종류의 약물로 구성됩니다. 이러한 화합물 중 약 50개는 처방약으로 판매되거나 판매되고 있습니다. 바르비투르산염의 선조는 실제로 19세기 중반에 발견되었습니다. 프로이센의 화학자 Adolf von Baeyer는 1863년 또는 1864년에 바르비투르산을 발명하고 명명한 것으로 알려져 있습니다. 그는 말론산과 요소의 화합물로 산을 만들었습니다. 발견된 날, 바이어는 축하하기 위해 근처 선술집에 갔다고 한다. 일부 소식통은 그날이 성 바바라 축일이었다고 말합니다. 다른 사람들은 바텐더의 이름이 바바라라고 말합니다. 어쨌든 그는 화합물 이름을 바르비투르산이라고 명명했습니다. 그 자체로 바르비투르산은 쓸모가 없었습니다. 1903년, Baeyer's의 학생은 다른 독일 화학자와 함께 바르비투르산과 디에틸 유도체로부터 새로운 화합물을 생산했습니다. Veronal이라는 상품명이 주어진 새로운 화학 물질은 탁월한 진정제 및 수면 보조제였습니다. 다른 연구자들은 더 많은 바르비투르산 유도체를 생각해 냈습니다. 가장 널리 사용된 것은 페노바르비탈이었다. 많은 유럽과 미국 제약 회사는 1920년대와 1930년대에 새로운 바르비투르산염을 내놓았습니다. Eli Lilly Company는 널리 사용되는 Amytal과 Seconal을 생산했으며 Abbott Laboratories는 Pentothal을 발명했습니다.

바르비투르산염은 효과적인 수면 보조제였지만 위험하기도 했습니다. 바르비투르산염은 중독성이 있고 다양한 불쾌한 부작용이 있을 수 있으며 알코올과 함께 복용하면 그 효과가 크게 증가합니다. 알코올과 함께 복용하는 바르비투르산염 수면제는 우발적인 과다 복용이나 계획된 자살을 통해 빠르게 사망에 이를 수 있습니다. 과학자들은 1970년대에 보다 안전한 수면제인 벤조디아제핀을 개발했습니다. 초기 벤조디아제핀 약물은 바르비투르산염과 문제를 공유했습니다. 그들은 중독성이 있었고 기억 장애와 같은 부작용이 있었습니다. 개선된 벤조디아제핀은 1970년대 후반과 1980년대 초반에 개발되었습니다. 1990년대에는 비벤조디아제핀 약물이 개발되어 기존 약물보다 훨씬 빨리 체내에서 빠져나갑니다.

바르비투르산염과 벤조디아제핀은 의사가 처방한 처방약의 성분입니다. 1970년대까지 처방전 없이 살 수 있는 수면제의 성분은 미국에서 엄격하게 규제되지 않았습니다. FDA는 1970년대 초에 처방전 없이 살 수 있는 의약품을 검토하기 시작했고 1978년까지 처방전 없이 구입할 수 있는 수면 보조제의 활성 성분 하나를 승인했습니다. 이것은 항히스타민 제 독실아민 숙시네이트였습니다. 1982년 FDA는 비처방 수면제에 대해 2가지 이상의 항히스타민제를 승인했습니다. 이들은 디펜히드라민 HICI 및 디펜히드라민 시트레이트입니다. 이 세 가지 약물은 미국에서 비처방 수면 보조제로 승인된 유일한 활성 성분입니다. 이러한 약물을 과용할 수 있지만 처방된 수면 보조제만큼 강력하지 않으며 대부분의 경우 지침을 따르면 안전하게 사용할 수 있습니다.

원자재

미국에서 판매되는 비처방 수면제는 승인된 세 가지 활성 최면 성분 중 하나만 포함할 수 있습니다. 위에서 언급했듯이 이들은 항히스타민제인 디펜히드라민 HICI, 디펜히드라민 시트레이트 또는 도실아민 숙시네이트입니다. 일부 일반 의약품 수면 보조제는 통증 완화를 위한 진통제와 같은 다른 상태를 위한 다른 활성 성분도 포함합니다. 또한, 수면 보조제는 정제를 결합하고, 코팅하고, 맛을 내고, 착색하고, 적절한 농도를 부여하는 데 사용되는 비활성 성분을 포함합니다. 일부 일반적인 성분은 설탕, 전분, 마그네슘 스테아레이트, 다양한 인공 색소, 미세결정질 셀룰로오스 및 왁스입니다. 수면제는 다양한 브랜드 이름으로 판매되지만 많은 브랜드가 사실상 동일합니다. 미국에서 수면제를 제조하는 데 사용되는 공식의 수는 실제로 매우 적습니다.

디자인

처방전 없이 구입할 수 있는 수면 보조제의 경우 디자인은 제조 과정에서 그다지 중요한 요소가 아닙니다. 수면제는 제한된 수의 승인된 성분으로 통제되고 규제된 환경에서 만들어집니다. 화학 엔지니어는 예를 들어 특정 색상과 모양의 정제를 생산하는 제약 회사의 요구 사항을 충족하는 공식을 설계합니다. 태블릿의 설계자는 또한 명시된 유효 기간 동안 약물이 얼마나 안정적이고 체내에서 얼마나 빨리 용해되거나 분해되는지 고려해야 합니다. 제조업체는 새로운 공식도 테스트할 것입니다. 재료를 섞어 건조합니다. 타정기에서 어떻게 작동하는지 확인하십시오. 쉽게 생산할 수 있는 태블릿을 만들기 위해서는 약간의 재설계가 필요할 수 있습니다.

제조
프로세스

<올>

첫째, 작업자는 수면 보조제 공식의 활성 성분과 비활성 성분을 측정하는 "체중 측정"을 수행합니다. 큰 제조업체는 여러 톤의 정제를 만들 수 있지만 작은 공장은 한 번에 몇 파운드만 만들 수 있습니다. 두 경우 모두 작업자는 표준 작업 절차에 따라 각 성분의 지정된 양을 측정합니다. 작업자는 2인 1조로 작업해야 하므로 한 작업자는 측정하고 두 번째 작업자는 파트너가 정확한 양을 측정했는지 확인합니다.

모든 재료를 정확하게 계량한 후 블렌딩합니다. 제조업체와 배치의 크기에 따라 다양한 기계 장치를 사용하여 성분을 혼합할 수 있습니다. 또한 블렌딩은 단계적으로 참여할 수 있습니다. 작업자는 블렌더에 모든 재료를 한 번에 넣을 수도 있고, 재료 그룹을 따로 만들 수도 있습니다. 그런 다음 작업자는 재료를 적시기 위해 측정된 양의 물을 블렌더에 추가하고, 다시 정확하게 작성된 절차를 따르고 서로를 확인합니다. 젖은 가루는 축축한 모래의 일관성과 함께 두꺼운 페이스트가 됩니다. 작업자는 페이스트를 분쇄하는 회전 망치가 있는 호퍼에 페이스트를 공급합니다. 이 과정을 습윤 과립화라고 합니다.

페이스트는 습한 제립기 기계에서 트레이로 나가 약 1인치 두께의 층을 형성합니다. 트레이는 다음으로 건조 오븐으로 운반됩니다. 오븐의 크기는 제조업체에 따라 다릅니다. 그것은 작은 찬장과 같은 장치일 수도 있고 훨씬 더 큰 것일 수도 있습니다. 페이스트는 특정 공식, 사용된 열 유형 및 제조 프로토콜에 따라 몇 분에서 30분 동안 오븐에서 건조됩니다. 건조되면 재료는 벽돌과 같은 경도의 동전 크기 정도의 덩어리입니다. 재료를 구성하는 과립은 거칠고 고르지 않습니다. 다음 단계에서 더 많은 과립이 재료를 균일한 과립으로 나눕니다.

다음으로 경화된 페이스트는 다른 제립기 또는 분쇄기로 이송되어 페이스트를 작은 입자로 분해합니다. 다양한 디자인의 기계가 이 기능을 수행할 수 있습니다. 일반적인 디자인은 완성된 과립의 원하는 크기의 구멍이 있는 스크린 또는 체를 사용합니다. 일련의 스크린 위를 움직이는 기계식 암은 경화된 페이스트가 점점 더 작은 입자를 형성하도록 합니다. 최종 스크린을 통과한 입자는 타정기에서 압축하기에 적합한 크기입니다. 페이스트를 갈아서 정제로 만듭니다.

이 단계에서 수면 보조제의 재료는 균일한 크기의 미세 과립으로 변환됩니다. 작업자가 타정기 위의 호퍼에 분말을 공급합니다. 이 기계에는 완성된 정제의 절반 모양으로 된 중공 다이의 회전 트레이가 있습니다. 분말은 호퍼에서 중공 다이로 떨어집니다. 그런 다음 같은 모양의 거꾸로 된 다이를 들고 있는 팔이 내려와 분말에 몇 톤의 압력을 가합니다. 이것은 분말을 정제 형태로 압축합니다. 타정기의 크기에 따라 분당 수천 개의 정제를 생산할 수도 있습니다. 정제는 멸균 포장으로 간주되는 벨트에 떨어집니다. 패키지가 밀봉되어 배송 준비가 완료되었습니다.

품질 관리

품질 관리는 수면 보조제 제조 공정의 모든 단계에서 발생합니다. 활성 성분과 비활성 성분을 포함한 모든 원료는 공장에 도착할 때 테스트를 거쳐 각각의 성분이 정확히 맞는지 확인해야 합니다. 작업자는 측정, 혼합, 과립화 등의 각 단계를 수행할 때 명확한 지시를 따르며 항상 쌍으로 작업하고 절차가 올바른 방식으로 수행되고 있는지 확인합니다. 품질 관리 검사관은 또한 제조 공정을 따르며, 테스트된 성분이 혼합될 수 있도록 공식적으로 "출시"하고, 혼합물을 테스트 및 출시하고, 정확히 예상대로라면 최종 제품도 출시합니다. 각 배치의 일부는 따로 떼어 놓고 배치를 출시하기 전에 테스트를 거쳐야 합니다. 화학적 테스트에는 정제의 정확한 약효 강도 확인뿐만 아니라 적절한 질감, 정확한 붕해 속도 및 유통 기한 동안 제품의 안정성에 대한 물리적 테스트가 포함될 수 있습니다. 품질 관리 검사관은 완전한 서면 기록을 보관합니다. 각 배치에는 배치 번호가 지정되며 포장에 각인됩니다. 나중에 정제에 문제가 있는 경우 제조업체는 배치가 만들어진 시기와 장소를 추적할 수 있습니다.

수면제 제조도 FDA의 규제를 받습니다. 의약품 제조업체는 야간 수면 보조제에 대한 FDA 논문에 명시된 지침을 따라야 합니다. 모노그래프는 의약품 공식에서 허용되는 성분과 포장에 라벨을 부착하는 방법을 자세히 설명합니다. 수면 보조제 패키지는 사용 적응증을 설명하고 FDA 승인 문구를 따라야 합니다. FDA는 또한 패키지가 휴대해야 하는 경고와 복용량을 제시합니다. 처방전 없이 구입할 수 있는 수면 보조제 제조업체는 연방 Good Manufacturing Practice 규정에 명시된 정확한 제조 단계를 따라야 합니다. 이 규정은 어떤 종류의 시설이 의약품 생산에 적합한 것으로 간주되는지, 어떤 종류의 기계를 사용할 수 있는지, 기계를 설치 및 유지 관리하는 방법, 측정 기기를 보정하는 방법 및 물리적 측면에 관한 기타 많은 규칙을 설명합니다. 공장과 장비. 우수제조관리기준(Good Manufacturing Practice)은 또한 특정 품질 관리 조치를 취해야 합니다. FDA의 검사관은 Good Manufacturing Practice 규칙이 준수되고 있는지 확인하기 위해 적어도 2년에 한 번 공장을 방문합니다. 수면 보조제를 만드는 공장은 표준 운영 절차를 작성하고 승인해야 합니다. 표준 작업 절차는 제조 공정의 각 단계가 어떻게 수행되는지 정확하게 설명합니다. 근로자는 서신에 따라 표준 운영 절차를 따르도록 교육을 받아야 합니다. 이렇게 하면 제품이 만들어지는 방식의 변형을 방지할 수 있습니다. FDA 검사관은 또한 서면 표준 운영 절차에 따라 공장의 실제 운영을 확인하고 불일치를 기록합니다. 제조 공정의 모든 단계를 엄격하게 통제하기 때문에 미국에서 제조되는 수면 보조제는 매우 균일한 품질을 유지해야 합니다.

미래

수면 보조제의 발전은 처방약 제조사에서 나올 가능성이 높습니다. 강력한 수면제의 과다 복용의 부작용과 위험 때문에 연구자들은 몸을 더 빨리 떠나게 하는 새로운 약물을 연구하고 있습니다. 1990년대 후반에 발견된 새로운 비-벤조디아제핀 수면 보조제 중 하나인 잘레플론(zaleplon)은 5시간 이내에 몸을 떠나는 이점이 있습니다. 이를 통해 사람이 잠들었다가 몇 시간 후에 깨어나서 다시 잠들 수 없는 형태의 불면증을 치료할 수 있습니다. 이와 같은 약물에는 짧은 제거 반감기가 있습니다. 이와 같은 신약이 처방의약품으로 효과가 입증되면 제조사가 FDA에 일반의약품으로 지위 변경을 청원할 가능성이 있다. 그러나 FDA가 1978년 처방전 없이 구입할 수 있는 수면 보조제에 대한 첫 번째 논문을 발표한 이후로 이 범주에 새로운 종류의 약물을 추가하지 않았습니다.

자세히 알아보기

책

Alderborn, Gooran 및 Christer Nystrbom, eds. 약제 분말 압축 기술. 뉴욕:Marcel Dekker, Inc. 1996.

Kales, Anthony, ed. 수면의 약리학. 뉴욕:Springer-Verlag, 1995.

정기간행물

"뉴 히프노틱, 잘레플론, 불면증 치료 효과 보여" 정신약리학 업데이트 (1998년 8월):1.

"약국에서 구입할 수 있는 수면 보조제." 소비자 연구 잡지 (1995년 4월):34.

안젤라 우드워드