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임신 중 이산화티타늄 나노입자에 대한 노출은 산모의 장내 미생물총을 변화시키고 쥐의 혈당을 증가시켰습니다.

초록

이산화티타늄 나노입자(TiO2 NPs)는 수십 년 동안 전 세계적으로 사용되었으며 임산부는 노출을 피할 수 없습니다. 연구에 따르면 TiO2 NP는 많은 종류의 박테리아를 죽일 수 있지만 특히 임신 중에 장내 미생물의 구성에 영향을 미치는지 여부는 거의 보고되지 않았습니다. 그리고 임신한 여성에게 어떤 부작용이 나타날 수 있는지도 알려지지 않았습니다. 이 연구에서 우리는 TiO2의 영향을 조사하기 위해 쥐의 태아기 노출 모델을 설정했습니다. 장내 미생물총에 대한 NP. 정상 임신 과정에서 임신일(GD) 10 및 GD 17에 대조군과 노출 그룹 사이에서 증가하는 경향을 관찰했지만 알파 다양성의 유의한 변화는 관찰하지 못했습니다. 각각의 다른 시점에는 고유한 장내 미생물총 작동 분류 단위(OTU) 특성이 있었습니다. Ellin6075의 존재비는 GD 10과 GD 17에서 감소했고 Clostridiales는 GD 10에서 증가했으며 Dehalobacteriaceae는 TiO2 후 GD 17에서 감소했습니다. NP 노출. 관찰되지 않은 상태의 재구성(PICRUSt) 예측에 의한 지역 사회의 추가 계통 발생학적 조사는 제2형 당뇨병 관련 유전자가 향상되었고 타우린 대사가 임신 2기에 약화되었음을 나타냅니다. 추가 연구에 따르면 쥐의 공복 혈당 수치는 GD 10에서 유의하게 증가했습니다(P <0.05) 및 GD 17(P <0.01) 노출 후. 우리 연구에 따르면 TiO2 NP는 임신 중 장내 미생물총의 변화를 유도하고 임신한 쥐의 공복 혈당을 증가시켜 임신한 여성의 임신성 당뇨병의 잠재적 위험을 증가시킬 수 있습니다.

소개

이산화티타늄 나노입자(TiO2 NP)는 가장 널리 사용되는 나노물질 중 하나로 자외선 차단제, 페인트, 잉크, 식품 등에서 쉽게 찾아볼 수 있다[1, 2]. 그들은 상용 제품을 사용하는 동안 쉽게 방출되어 인체에 들어갈 수 있습니다. 특히 임산부는 노출을 피할 수 없습니다. 동물 연구에 따르면 성체 암컷 마우스가 TiO2에 노출되었을 때 난소 및 생식계 기능 장애가 관찰되었으며[3] 모노아민성 신경전달물질도 손상되었습니다[4]. NP. 또한 임신한 쥐가 TiO2에 노출된 후에도 임신 합병증과 부정적인 출산 결과가 관찰되었습니다. NP[5]. 위의 모든 연구는 TiO2 NP는 임신한 암컷뿐만 아니라 성체 암컷 동물에게도 해롭지만 그 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다. 따라서 TiO2의 안전성 평가를 위한 상대적인 연구가 필요합니다. NP.

TiO2 NP는 일종의 강력한 항균제로 사용됩니다. 황색포도상구균을 비롯한 여러 유형의 박테리아를 죽일 수 있습니다. , 살모넬라균, 스트렙토코커스 뮤탄스 등 [6]. 항균 효과는 실제로 비선택적이었지만 현재의 대부분의 연구는 주로 해로운 박테리아를 죽이는 효과에 초점을 맞추었지만 TiO2 NP는 probiotics 또는 다른 공생 박테리아를 죽이고 인간에게 역효과를 가져올 것입니다. TiO2 여부에 대한 연구 NP는 장내 미생물총의 정상적인 구성을 변화시키고 임신한 여성에게 불리한 점을 야기하기도 합니다. 따라서 우리는 장내 미생물의 관점에서 이 연구를 수행했습니다.

최근 들어 장내 미생물총이 제2형 당뇨병[7], 비만[8]을 비롯한 인간의 질병과 밀접한 관련이 있다는 연구 결과가 늘어나고 있습니다. 프로바이오틱스는 임신성 당뇨병이 있는 임산부의 대사에 영향을 미칠 수 있으며[9], 태아에서 당뇨병 관련 유전자의 메틸화를 변화시킬 수 있습니다[10]. 연구에 따르면 성인 쥐가 TiO2에 노출되었을 때 혈장 포도당 수준이 증가했다고 보고했습니다. 12주 동안의 NP[11]. 노출 후 임신한 여성의 혈당이 상승하는지, 노출 기간이 단축되는지는 보고되지 않았다.

위에서 언급한 모든 연구는 TiO2 나노입자는 장내 미생물총에 영향을 미치고 혈장 포도당 수준을 증가시킬 수 있지만 장내 미생물총과 산모 혈당 수준 사이의 연관성을 입증한 직접적인 증거는 없었고 메커니즘도 명확하지 않았습니다. 이전 연구는 주로 성체 동물 연구와 TiO2의 영향에 중점을 둡니다. 임신한 여성의 NP는 장내 미생물총의 관점에서만 연구되었습니다. 이 연구에서 우리는 임신한 암컷이 TiO2에 노출된 후 산모의 장내 미생물총이 어떻게 변하는지 알아보기 위해 쥐의 임신 노출 모델을 설정했습니다. NPs, TiO2 후 장내 미생물 변화가 임산부에게 어떤 부작용을 가져올 것인지에 대한 문제에 답하려고 노력했습니다. NP 노출. 우리의 연구는 TiO2의 안전성에 대한 우려를 제기했습니다. 임산부에게 NP를 제공하고 잠재적인 메커니즘을 공개했습니다.

자료 및 방법

연구 디자인

Weir, A.와 그의 동료들이 인간에 대해 수행한 연구[12]에 기초하여 쥐의 노출 경로와 노출량을 결정했습니다. 암컷 쥐에게 매일 5mg/kg bw의 TiO2를 위관 영양법으로 투여했습니다. 임신 5일부터 18일까지의 NP와 그 경과를 Fig. 1a에 나타내었다. 경구 노출 전에 각 쥐의 무게를 측정하고 비히클 대조군으로 0.5%의 메틸셀룰로오스를 제공했습니다.

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이 연구의 실험 설계. TiO2의 TEM 이미지 NP, 막대 =50nm TiO2의 주요 특성 제조업체가 측정하거나 보고한 NP가 표시되었습니다.

동물

동물 연구는 윤리 위원회의 허가를 받아 수행되었습니다. Sprague-Dawley(SD) 쥐는 Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd.에서 구입했습니다. 암컷 쥐(n =8, 12주 ) 수컷 쥐(n =8, 14주), 같은 성별의 쥐를 큰 우리에 넣었습니다. 모든 쥐는 온도(22 ± 2 °C) 및 습도 조절(40–60%) 조건에서 1주 휴식을 위한 12시간의 명암 주기로 수용되었습니다. 그런 다음 암컷 쥐를 무작위로 대조군(n =4) 및 노출 그룹(n =4), 개별 케이지에서 수컷과 1:1 비율로 짝짓기합니다. 매일 아침 질 마개를 관찰하고 질 마개가 있으면 임신을 확인하고 임신 0.5일(GD 0.5)로 기록하고, 임신한 쥐를 별도의 케이지에서 사육했습니다.

TiO2 NP 준비 및 관리

TiO2 NP는 Sigma-Aldrich(13463-67-7)에서 구입한 상용 제품입니다. TiO2의 스톡 솔루션 나노입자는 이전 연구[13]에 따라 5mg/ml 농도의 메틸셀룰로오스(0.5%)에 용해되었고 30분(100W) 동안 초음파 처리되었습니다. TiO2의 유체역학적 직경 메틸셀룰로오스의 NP는 동적 광산란(DLS)으로 측정되었습니다.

대변 수집 및 대변 총 DNA 준비

각 랫트의 대변은 각각 임신 과정과 함께 GD 0(교배 전), GD 10 및 17에서 수집되었습니다. 대변은 박테리아 다양성을 분석하기 전에 - 80 °C에 보관되었습니다. 대변 ​​총 DNA는 제조업체의 프로토콜에 따라 Power Soil DNA 키트(Mo Bio Laboratories, Carlsbad, California, USA)를 사용하여 추출되었습니다. 그리고 DNA 농도는 NanoDrop 분광광도계(NanoDrop™ 2000/2000C, USA)로 측정하였다.

16S rRNA 유전자 시퀀싱 및 데이터 분석

16S rRNA 유전자의 세균 시퀀싱은 Illumina MiSeq 플랫폼(Hangzhou Guhe Information and Technology Co., Ltd., Zhejiang, China)을 사용하여 수행되었습니다. 박테리아 16S rRNA의 V3 및 V4 영역은 이전에 설명한 대로 특정 프라이머로 증폭되었습니다[14]. 그리고 DNA를 증폭 및 정제한 후 Illumina MiSeq 시퀀싱에 적용했습니다. 시퀀싱 데이터는 이전 연구에 따라 미생물 생태학에 대한 정량적 통찰력(QIIME)을 사용하여 처리되었습니다[15]. 데이터는 원래 DNA 단편에서 읽고 병합되었으며, 읽기 길이는 400~500bp 사이였습니다. 키메라 서열은 발생하는 경우 QIIME를 사용하여 추가로 조사되었습니다.

혈액 샘플 수집 및 혈당 측정

모든 암컷 랫트의 공복 정맥혈도 이에 따라 분변을 채취할 때 채취하였다. 혈액 샘플은 각각 GD 0, GD 10, GD 17에서 12시간의 기아 후 아침에 꼬리 정맥에서 수집되었습니다. 그런 다음 공복 혈당 수치는 수집 후 제조업체의 프로토콜에 따라 Roche ACCU-CHEK® Performa 측정기로 즉시 측정되었습니다.

통계 분석

통계 분석은 Graphpad Prism 6으로 수행되었습니다. 박테리아의 다양성에 대한 모든 데이터는 상자 플롯으로 Mean ± SE로 표시되었으며, 모든 그룹 간의 유의성은 일원 ANOVA에 이어 Dunnett의 다중 비교 테스트에 의해 조사되었습니다. <0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.

결과 및 토론

TiO의 특성2 NP

TiO2의 주요 특징 NP는 동물 연구 전에 측정되고 제시되었습니다. 그림 1b는 TiO2의 시야를 보여줍니다. 투과 전자 현미경으로 본 NP. TiO2의 형태 NP는 기본 직경이 약 21nm인 거의 구형이었습니다. 평균 유체역학적 직경은 메틸셀룰로오스 용액에서 약 199.5nm였습니다(그림 1c). TiO2의 순도 NP는 입니다. 99.5%, 표면적 35~65m 2 /g 제조업체의 보고서에 따른 것입니다. 최근 연구에 따르면 나노 및 미세 등급 TiO2 경구 노출 후 성체 동물의 혈당 수치를 증가시킬 수 있으며[11, 16], 임신한 암컷의 혈당이 영향을 받는지 여부는 알려지지 않았습니다. 이 질문과 기본 메커니즘을 명확히 하기 위해 TiO2의 독성을 평가하기 위해 임신한 쥐 노출 모델을 설정했습니다. NPs 및 임신한 쥐에 대한 피해를 조사합니다.

대부분의 TiO2 제품의 입자는 주로 60~300nm 범위의 기본 크기를 가지며 소수(~ 20%)는 <100nm[17]인 반면, 최근 연구에 따르면 TiO2 일부 식품의 나노입자는 우리가 알고 있는 것(~ 90%)보다 훨씬 큽니다(예:츄잉껌[18]). 알려진 바와 같이, 더 작은 나노입자는 독성이 더 높았고[19, 20] 암컷은 임신 중에 유해한 기질에 더 민감했습니다. 따라서 TiO2의 소수 부분 NP는 대다수의 미세 입자보다 임산부에게 무시할 수 없는 영향을 미칠 수 있습니다. 이 연구에서 우리는 임신한 쥐 모델을 나노크기의 TiO2에 노출시켰습니다. (~ 21nm) TiO2의 잠재적 위험 연구 임산부에게 NPs.

정상 임신 중 박테리아 다양성 변화

임신 기간 동안 임신한 여성은 물리적 및 화학적 노출에 더 민감해집니다. 수정란의 착상에 대한 수작업의 영향을 줄이기 위해 포배가 착상을 완료한 노출 첫째 날로 5일째를 선택하였다. GD 17은 분만 전 마지막 날이고 GD 10은 임신 중기입니다. 대조군(GD 0, GD 10 및 GD 17)의 3개 시점에서 분변 샘플을 사용하여 임신 중 장내 미생물의 정상적인 역학을 조사했습니다. Shannon, Simpson 및 Chao1 지수를 계산하여 시간이 지남에 따라 장내 미생물군유전체의 알파 다양성을 관찰했지만 그 차이는 크지 않았습니다(그림 2a). NMDS(non-metric multi-dimensional scaling) 분석에 따르면 다른 시점의 샘플에서도 뚜렷한 차이가 발견되지 않았으며(그림 2b), 이는 이전 연구[21, 22]와 일치했습니다. 벤 다이어그램(그림 2c)은 서로 다른 시점의 샘플에서 공유 및 특정 운영 분류 단위(OTU)를 보여주었으며 대조군에서 세 시점(GD 0, GD 10, GD 17)의 공유 OTU는 164였습니다. 이러한 결과는 특정 OTU의 수가 임신 기간 동안 시간이 지남에 따라 증가했음을 나타냅니다. 우리의 결과는 장내 미생물총이 정상 임신 동안 큰 변화를 나타내지 않았음을 보여주었고, 그 변화는 부작용을 일으키지 않으며 산모에게도 유익합니다. 우리의 결과는 장내 미생물총의 변화가 임신 과정의 결과일 수 있으며, 이는 임신 중 질 식물상 변화와 유사하게 임신한 여성의 호르몬 변화[23]에 의해 야기될 수 있음을 시사했습니다[24]. 또한 정상적인 임신의 전제 조건일 수도 있습니다.

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정상 임신 과정에서 대조군(노출되지 않은) 쥐의 장내 미생물의 특성 변화. Shannon, Simpson 및 Chao1 지수에 의해 밝혀진 장내 미생물군집의 알파 다양성. 베타 다양성은 NMDS(Non-metric multi-dimensional scaling) 분석을 통해 밝혀졌습니다. 고유하고 공유하는 운영 분류 단위(OTU) 번호가 벤 다이어그램에 표시되었습니다. D0 Ctrl은 교미 전 대조군의 쥐를 의미하고, d10 Ctrl 및 d17 Ctrl은 각각 GD 10 및 GD 17의 대조군 쥐를 의미합니다.

TiO에 노출된 후의 박테리아 다양성 변화2 임신 중 NP

연구에 따르면 장내 미생물총은 정상적인 면역 상태를 유지하는 데 중요합니다[25]. 정상적인 임신 중 장내 미생물총의 자연적인 변화는 수정란의 착상을 수용하도록 면역 체계를 조절할 수 있습니다[26]. 한편, 정상 임신 중 장내 미생물총의 자연적 변화는 임산부가 임신 중 대사 변화에 적응하는 데 도움이 될 수 있습니다. 장내 미생물군의 변화가 "적절한 정도"를 초과하면 부정적인 임신 결과를 초래할 수 있습니다. 그래서 TiO2 후 미생물군 변화를 분석했습니다. 다음 부분에서 NP 노출. TiO2의 효과 임신 중 박테리아 다양성에 대한 나노입자는 암컷이 나노입자에 노출된 후 GD 0, GD10 및 GD17에서 알파-다양성 및 베타-다양성을 분석하여 평가되었습니다. 그 결과 alpha-diversity는 Shannon에서 증가하는 경향을 보였고 Simpson index(P <0.05) 정상 임신과 비교할 때, 그러나 Chao1에는 차이가 없습니다(그림 3a). NMDS 분석(그림 3b)도 정상 임신과 큰 차이가 없었으나 TiO2에 노출된 후에는 NP, 샘플의 특정 OTU는 임신 중기 및 후기에 감소했습니다(그림 3c). 정상 임신 기간 동안 장내 미생물총의 다양성은 뚜렷한 변화가 없었지만 암컷 쥐가 TiO2에 노출된 후 모체 대변에서 박테리아 다양성이 증가하는 경향을 관찰했습니다. TiO2로 인한 임신 중 NP NP는 매우 효율적인 항균제이며 많은 종류의 박테리아를 죽일 수 있습니다. 그들은 장내 우세한 박테리아를 억제했고 원래 억제된 박테리아는 이 조건에서 번식할 수 있었습니다. 연구에 따르면 장내 미생물총은 당뇨병, 비만, 고혈압[27], 암[28]을 포함한 많은 질병과 관련이 있습니다. 장내 미생물총과 임신성 당뇨병 사이의 연관성도 확인되었습니다[29]. 노출 후 GD 0, GD10, GD17 사이에 큰 변화가 관찰되지 않은 이유는 TiO2 NP는 "상대적으로 안전"하거나 TiO2에 의해 유도된 미생물총 변화 NP 노출은 임신과 관련된 미생물군 변화로 커버될 수 있습니다.

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임신 중 노출된 쥐의 장내 미생물총 특성의 변화. Shannon, Simpson 및 Chao1 지수에 의해 밝혀진 장내 미생물군집의 알파 다양성. 베타 다양성은 NMDS 분석에 의해 밝혀졌습니다. 고유하고 공유하는 OTU 번호는 벤 다이어그램에 표시되었습니다. D0 테스트는 TiO2에 노출되기 전에 쥐에서 수집한 샘플을 의미합니다. NPs, d10 테스트 및 d17 테스트는 각각 GD 10 및 GD 17에서 노출된 쥐로부터 수집된 샘플을 의미합니다.

TiO에 노출된 후 임신 2기의 장내 미생물총 변화2 NP

임신의 영향을 배제하고 TiO2의 독립적인 효과를 더 알아보기 위해 장내 미생물총에 대한 NPs, 우리는 두 번째 삼 분기(GD 10)에서 수집한 샘플을 사용하여 대조군과 치료군 간의 장내 미생물군유전체의 차이를 비교했습니다. Shannon, Simpson 및 Chao1 지수에 따라 알파 다양성의 유의미한 차이는 발견되지 않았습니다(그림 4a). NMDS 분석을 기반으로 두 그룹 간에 현저한 차이가 관찰되었습니다(그림 4b). 그림 4c는 TiO2의 노출을 보여줍니다. NP는 대조군(Venn)과 비교하여 처리군에서 일부 특정 OTU의 변화로 이어졌습니다. 이 결과는 TiO2 NP는 상대적으로 안전했으며 명백한 dysbacteriosis를 유도하지 않습니다. 그러나 식물상 구성, 즉 특정 속의 풍부함은 임신 중기 및 후기 임신기에 각각 변화하였다. 임신 중에 발생한 변화의 잠재적 위험을 추가로 찾고 어떤 부작용을 가져올 수 있는지 알아보기 위해 우리는 생물 정보학으로 장내 미생물군의 기능적 변화를 확인했습니다. 결과는 Ellin6075와 Clostridiales의 두 가지 주요 바이오마커가 LefSe 분석(선형 판별 분석(LDA)> 2)에 의해 발견되었음을 보여주었습니다. Ellin6075의 풍부함은 TiO2 후 감소하고 Clostridiales는 증가했습니다. 각각 NP 노출(그림 4d). Ellin6075는 호주 농장에서 분리되었지만 표현형 특성이나 기능에 관한 정보가 거의 없었기 때문에 임신에 대한 영향은 추가 조사가 필요합니다. Yan과 그의 동료들은 비만 SD 쥐에서 Clostridium이 유의하게 증가한다는 것을 보여주었으며[30], 이는 Clostridiales가 높은 수준의 혈당과 공존한다는 우리의 발견과 일치했습니다. 장내 미생물총 변화가 임신에 미치는 영향을 밝히기 위해 우리는 관찰되지 않은 상태의 재구성(PICRUSt)에 의한 지역사회의 계통발생학적 조사를 사용하여 대변 샘플의 유전자 차이를 예측했으며(그림 4e) 제2형 당뇨병 관련 기능 및 지질 생합성 단백질은 처리군에서 강화된 반면, 타우린 및 하이포타우린 대사는 약화되었다. 연구자들은 장내 미생물총이 아세트산, 프로피온산을 포함한 단쇄 지방산을 생성하고 차례로 숙주 혈당을 조절할 수 있음을 입증했습니다[31]. 그리고 타우린과 하이포타우린의 변화도 타우린이 산모의 혈당 농도를 하향조절할 수 있다는 사실에 따른 것이다[32].

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대조군과 TiO2 간의 장내 미생물총 특성의 변화 GD 10에서 NP에 노출된 쥐. a , b 장내 미생물군집의 알파 및 베타 다양성은 Shannon, Simpson 및 Chao1 지수와 NMDS 분석으로 제시되었습니다. 벤다이어그램은 OTU 특성을 보여주었다. d , e 우세한 바이오마커 및 관련 유전자 기능은 각각 Lefse 및 PICRUSt(관측되지 않은 상태의 재구성에 의한 커뮤니티의 계통 발생학적 조사) 예측에 의해 발견되었습니다. D10 Ctrl은 GD 10의 대조군 쥐를 의미하고, d10 Test는 GD 10의 노출 쥐를 의미합니다.

TiO에 노출된 후 임신 후기의 장내 미생물총 변화2 NP

임신 후기의 장내 미생물군집은 GD17에서 수집된 대변 샘플로 조사되었습니다. 알파 다양성에서는 큰 차이가 발견되지 않았습니다(그림 5a). 이 샘플은 NMDS 모델에서 대조군과 처리군에 의해 유의하게 구분되었습니다(그림 5b). 도 5c에 도시된 바와 같이, 치료군에서 관찰된 OTU의 감소된 수가 발견되었다. 우리는 또한 잠재적인 바이오마커를 식별하기 위해 Lefse를 사용했습니다. 특히, Fig. 5d에서 보는 바와 같이 Ellin6075의 존재비는 임신 후기(LDA> 2) 처리군에서 지속적으로 감소하였고, Dehalobacteriaceae의 존재비는 TiO2에 노출에 의해 감소하였다. NP도 마찬가지입니다(LDA> 2). 이 단계에서 당뇨병 관련 유전자 변화는 관찰되지 않았으며, 이는 임신 후기가 아닌 임신 2분기가 TiO2에 대한 민감한 시기임을 시사합니다. 산모 혈당을 증가시키는 NP. 그리고 그 결과는 임신 2기(약 26주차)에 임신부의 임신성 당뇨병을 선별하기 위해 의사가 인간 임신성 당뇨병의 일반적인 진단인 경구 포도당 내성 검사(OGTT)를 수행했다는 임상적 인식과 일치했습니다. 임산부). 결과는 임신한 쥐가 TiO2에 노출된 후 공복 혈당이 GD 10에서 증가했음을 보여주었습니다. NPs이며, 성체 동물[11]에서 보고된 이전 결과(~ 12주 ) 이전이며, 이는 임신한 여성이 성인보다 더 민감하다는 사실을 입증했습니다.

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대조군과 TiO2 간의 장내 미생물총 특성의 변화 GD 17에서 NP에 노출된 쥐. a 알파-다양성을 나타내는 Shannon, Simpson, Chao1 지수를 두 그룹 간에 비교하였다. 베타 다양성은 NMDS 분석에 의해 밝혀졌습니다. 두 그룹에서 고유하고 공유하는 OTU를 보여주는 벤 다이어그램. d Lefse는 후보 바이오마커(LDA> 2)를 찾아 유전자 기능의 차이를 예측했다. 쥐의 공복 혈당 수치는 TiO2에 노출된 후 GD 0, GD 10 및 GD 17에서 측정되었습니다. NP. D17 Ctrl 및 d17 Test는 각각 임신 17일째 대조군 및 노출된 쥐를 의미합니다.

TiO의 효과2 산전 노출 후 혈당에 대한 NPs

PICRUSt 예측 결과를 증명하기 위해 쥐의 공복 혈당을 각각 GD10과 GD17에서 측정했습니다. 임신한 쥐가 TiO2에 노출된 후 12일 동안의 NP(GD5~GD17), 공복 혈당 수치를 측정했습니다. 그림 5e에서 볼 수 있듯이 대조군과 비교하여 쥐의 공복 혈당 수치는 GD10과 GD10 모두에서 유의하게 증가했습니다(P <0.05) 및 GD17(P <0.01) TiO2에 노출된 후 TiO2 NP는 성체 동물의 혈당 수치를 증가시킬 수 있습니다[11, 33]. 그러나 대조군과 GD 17 사이의 값 증가는 상대적으로 작았고(~ 0.5mM), 임신성 당뇨병의 기준에 도달하지 못했다[34]. 결과에 따르면 산모는 TiO2에 독방에 노출되었습니다. 임신 중 NP는 임신성 당뇨병을 유발하기에 충분하지 않지만 혈당 증가는 임신한 여성과 그 자손에게 부작용을 일으킬 수 있습니다. 그리고 임신 중 고혈당에 노출된 산모는 비만의 위험과 태아의 비정상적인 내당능을 증가시킬 수 있다고 보고되었으며[35], 이는 또한 TiO2 NP는 자손에게 잠재적인 위험을 초래할 수 있습니다.

결론

우리의 연구에 따르면 TiO2의 태아기 노출 NP는 산모의 공복 혈당 수치를 증가시킬 수 있으며 장내 미생물군 변경이 기본 메커니즘일 수 있습니다. 그리고 우리는 TiO2 NP는 인간 임산부의 임신성 당뇨병 위험을 증가시킬 수 있으므로 주의를 기울여야 합니다.

약어

DLS:

동적 광산란

GD:

임신일

LDA:

선형 판별 분석

NMDS:

비메트릭 다차원 스케일링

OGTT:

경구 내당능 검사

OTU:

운영 분류 단위

PICRUSt:

관찰되지 않은 상태의 재구성을 통한 커뮤니티의 계통발생적 조사

QIIME:

미생물 생태학에 대한 정량적 통찰력

SD:

스프라그-돌리

TiO2 NP:

이산화티타늄 나노입자


나노물질

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