ALCOA+를 넘어: EU GMP 검사를 위한 데이터 무결성 표준

유럽 연합(EU) 내 유통하는 모든 의약품 제조업체는 우수제조관리기준(GMP)을 준수해야 합니다. 유럽의약품청(EMA)이 유럽위원회와 협력하여 조정하는 GMP 검사는 의약품이 고품질이고 의도된 용도에 적합하며, 판매 및/또는 임상시험 승인 요건을 충족하는지 평가합니다.

GMP 검사는 정기적(정기적 일정)일 수도 있고, "사유 발생 시"(비준수 의심 시)일 수도 있습니다. 어느 쪽이든, 지금 완벽한 데이터 세트가 준비되어 있지 않다면 이미 늦었습니다.

데이터 무결성이란 무엇이며 EU GMP 준수에 왜 중요한가?

GMP 준수 맥락에서 데이터 무결성은 EU에서 의약품을 테스트, 제조, 포장, 유통, 모니터링하는 동안 생성된 모든 데이터와 문서의 정확성과 일관성을 의미합니다.

규제 당국은 데이터 기록을 사용하여 의약품의 유효성, 안전성, 품질을 평가합니다. 그렇기 때문에 데이터 무결성이 매우 중요합니다. 증거 기반 의사결정을 촉진하기 위해 모든 데이터는 충분히 명확하고 조직화되어야 합니다.

EU 의약품 규정 및 지침 공식 편찬인 EudraLex는 데이터 무결성이 제조업체가 품질관리시스템(QMS)을 사용하도록 요구한다고 명시합니다. QMS는 품질 관리에 관련된 프로세스, 문서, 책임의 공식화된 시스템입니다. 데이터 유형이 너무 많기 때문에 대부분의 제조업체는 수집, 저장, 정리를 위해 소프트웨어 도구에 의존합니다.

ALCOA+와 데이터 무결성 기초

대부분의 유지보수 및 품질 팀은 데이터 무결성의 ALCOA(귀속성, 가독성, 동시성, 원본성, 정확성) 원칙에 익숙합니다:

• 귀속성(Attributable): 각 작업과 관련 데이터가 작업을 수행한 개인과 명확히 연결됨.
• 가독성(Legible): 인간, 컴퓨터, 또는 둘 다 데이터 읽고 해석 가능하며 영구 보존됨.
• 동시성(Contemporaneous): 작업 수행 시 실시간 데이터 생성.
• 원본성(Original): 데이터가 원본 형식 유지, 내용과 의미 보존된 검증된 사본 제외.
• 정확성(Accurate): 데이터가 수행된 작업의 진실된 기록 (모든 도구와 장비가 정확한 기록 생성 보장 포함).

미국 FDA가 1990년대에 ALCOA를 처음 개발했습니다. 하지만 2010년대에 FDA가 추가 원칙을 더했습니다:

• 완전성(Complete): 누락 없이 전체 데이터 제시.
• 일관성(Consistent): 문서가 체계적이고 연대순으로 조직화.
• 지속성(Enduring): 조직이 요구 기간 동안 충분히 내구성 있는 매체에 데이터 보존 (지역 규제 당국에 따라 다를 수 있음).
• 가용성(Available): 문서가 항상 즉시 접근 가능.

이 새 원칙을 포함하는 업데이트된 버전을 ALCOA-CCEA 또는 ALCOA+라고 합니다.

2023년부터 국제제약공학회(ISPE)에 따르면 전문가들은 완전성과 가용성을 확장하는 또 다른 + 추가를 논의해 왔습니다:

• 추적성(Traceability): 데이터 저장 조건, 검토, 수정이 명확히 추적됨.

추적성은 이미 EU GMP Part I의 챕터 1, 5, 8에 요건으로 명시되어 있습니다. ALCOA+의 일부는 아니었지만, EU GMP 챕터 4의 최근 개정으로 ALCOA++로 알려진 향후 업데이트에 추적성이 공식적으로 도입되었습니다.

GMP 검사관이 데이터 무결성 준수를 평가하는 방식: 가정 vs 현실

준수를 유지하려면 올바른 문서를 유지하고 ALCOA+ 원칙을 따르는 것만으로는 충분하지 않습니다. GMP 인증서를 얻으려면 제품 용례(인체용, 수의약용, 임상시험용 의약품)에 적용되는 모든 관련 규정과 지침을 충족해야 합니다.

하지만 많은 플랜트가 규제 준수 검사관이 무엇을 찾는지에 대해 가정을 합니다. 이는 검사관의 실제 목표와 다릅니다.

유지보수 작업 완료 및 문서화

• 가정: 모든 예정된 작업 완료 및 문서화면 충분.
• 현실: 검사관은 왜 특정 PM 작업을 수행하는지, 얼마나 자주(왜 그 빈도 선택했는지), 중요도를 어떻게 평가하는지, PM 절차의 관련성과 중요성을 평가하는 데 어떤 프로세스를 사용하는지, 절차를 얼마나 자주 감사하는지 알고 싶어 합니다. 즉, "무엇"과 "언제"뿐만 아니라 "왜"와 "어떻게"가 중요합니다.

프로세스 적응

• 가정: 기술자가 모든 작업을 완료하고 문서화하면, 팀이나 위치 간 체크리스트와 프로세스 수정은 괜찮음.
• 현실: 일관성이 핵심. 사소한 편차도 품질, 안전, 무결성에 영향을 주어 통제와 준수 손상.

감사 추적 확립

• 가정: 감사 추적 = 데이터 무결성.
• 현실: 데이터 무결성은 안전한 저장, 접근 통제, 정기 검토 필요. 정확하고 완전한 감사 추적도 무결성 결여 가능.

CMMS/EAM을 품질 관리에 사용

• 가정: CMMS/EAM 소프트웨어 사용이 준수 보장.
• 현실: CMMS/EAM은 데이터 저장과 정리에 도움되지만, 데이터 관리 프로세스만큼만 준수 가능. 해당 프로세스를 따르고, 검토하고, 수정하고, 변경 사항 문서화해야 준수 유지.

검사관은 데이터와 기록 시스템을 감사하지만, 무결성은 거기서 끝나지 않습니다. 검사는 사용자 행동, 결정, 프로세스 통제 증거도 평가합니다.

많은 팀이 놓치는 9가지 준수 격차

제약 GMP 준수 검사를 준비하려면 생산 라인을 넘어 봐야 합니다. 많은 조직이 자재, 생산, 안전, 품질보증 테스트에 집중하지만 다른 영역에서 성숙도를 과대평가합니다.

1. 비준수 조직도 또는 팀 자격: 검사관은 팀 규모, 경험, 자격을 평가하기 위해 조직도 검토. 각 팀원의 역할과 책임 문서도 요구. 이것이 없으면 운영, 절차, 데이터 무결성 모두 의심스러워짐.
2. 부적절한 교육: 플랜트는 신규 팀원을 QMS와 역할별 의무에 대해 교육하고, 기존 인원은 정기적인 현장 교육 받아야 함. 모든 교육 문서화하고 부서장이 교육 프로그램 효능 정기 평가해야 함. 불충분한 교육 프로그램은 데이터 무결성 보존 불가능성 시사.
3. 열악한 시설 유지보수: 제조와 품질 관리 공정에 상당한 주의를 기울이면서 많은 플랜트가 적절한 유지보수를 간과. 안전 장비 검사 및 교체 일정, 습도와 온도 조절을 위한 HVAC 유지, 안전하고 신뢰할 수 있는 운영을 위한 시설 청결 유지. 비효과적 시설 유지보수는 생산 환경 손상, 품질 관리 영향.
4. 열악한 설비 유지보수: 부적절하게 유지된 장비는 일관성 없고 저품질이거나 안전하지 않은 제품 생산 가능. 또한 장비 고장과 고장은 가동률 영향, 팀 안전도 위협. 모든 장비 청소, 교정, 유지보수하고 모든 작업 문서화. 적절한 유지보수 없으면 장비 오작동으로 자동 생성 데이터도 신뢰할 수 없게 됨.
5. 유지보수 프로세스 문서 부재: GMP 검사관은 제조 의약품의 품질과 안전보다 훨씬 더 많은 것 평가. 프로세스 문서화는 GMP 핵심 요소이며 유지보수 전략과 절차 포함. 모든 유지보수 프로세스의 명확하고 업데이트된 문서 유지로 준수. 없으면 표준 프로세스 준수와 그 근거 증명 불가.
6. 불충분한 교정 및 유지보수 기록: 엄격한 교정 표준은 최종 사용자를 일관성 없고 안전하지 않은 제품에서 보호. 모든 팀이 교정 기록을 유지보수 기록과 함께 저장하지 않아 가용성 문제로 데이터 무결성 손상. CMMS/EAM 소프트웨어 내 교정 및 유지보수 기록 중앙화로 일관성, 가용성, 전반적 준수 개선.
7. 내부 감사 미실시: 공식 GMP 검사만 필요한 감사가 아님. 제조업체는 내부 검사 및 감사 수행, 추적, 문서화된 절차 확립해야 함. 여기에는 모든 시설, 자산, 도구, 프로세스, 문서, 직원 인증 검사 포함. 대부분의 플랜트는 최소 연 1회 실시해야 함.
8. 비준수 전자 기록 관리: EU GMP Annex 11은 컴퓨터화된 문서 시스템과 소프트웨어를 규제하여 품질 관리를 지원하는 정확하고 안전하며 추적 가능한 기록 제공. 준수 위해 플랜트는 이러한 시스템과 가장 중요한 데이터 세트에 대한 위험 기반 내부 감사 실시해야 함.
9. 소프트웨어 검증 또는 재검증 부재: QMS로 검증되지 않은 CMMS 사용 시 보안 및 문서 문제(전자 서명 통제 포함)로 비준수 가능. CMMS 업데이트 때마다 재검증 필요. 문서가 완벽해도 검사에서 검증되지 않은 소프트웨어 드러나면 감사 통과 어려움.

다음 검사 전 준수 강화 방법

다음 감사에 대비하셨나요? 지난 검사에서 확인된 편차나 결함과 함께, 플랜트 준수 개선을 위한 실질적 단계를 따르세요.

프로세스와 워크플로를 준수 요건 대비 측정

프로세스가 잘 작동하는 것만으로는 부족. GMP 요건 충족하지 않으면 검사 통과 못 함. GMP는 정기적 프로세스 검토와 업데이트 요구하므로, 모범 사례, 팀 피드백, 현재 GMP 지침 기반으로 미해결 개선 사항 해결 기회로 삼으세요.

문서화와 감사 추적 표준화

EudraLex 전체 챕터가 문서화에 전념하는 데는 이유가 있습니다. 효과적 문서화는 데이터 무결성 증명. 모든 작업 주문, 검사, 기타 기록을 중앙화된 시스템에서 수집, 저장, 조직화, 업데이트. 사용되는 시스템이나 도구는 데이터 보안 기준 충족, 추적 가능한 감사 추적 제공, 전자 서명을 날짜/시간 스탬프와 연결해야 함. 단순하면서 견고한 소프트웨어 도구로 QMS 보강하여 수작업 줄이고 준수 개선.

자산 성능 우선시

신뢰할 수 있고 효율적인 장비는 검사 통과만 돕지 않음. 생산성과 수익성 증가. 예측 유지보수 포함 사전적 유지보수 전략 구현으로 잠재적 고장 감지 통해 다운타임 최소화. 통합 센서, 도구, 소프트웨어로 실시간 자산 건강 추적하여 신뢰성과 무결성 개선.

준수 간소화 소프트웨어 도입

컴퓨터화 유지보수 관리 시스템(CMMS) 또는 엔터프라이즈 자산 관리 시스템(EAM)은 현장 장비 센서와 현장 도구에서 데이터 수집, 활성 작업 주문과 이력 데이터와 매칭, 유지보수 작업 우선순위화. 일부 도구는 잠재적 고장 감지에 대응하여 실시간 알림과 자동 작업 주문 생성.

eMaint가 EU GMP 준수를 지원하는 방식

EU GMP 준수는 복잡하고, Annex 11 같은 소프트웨어별 규정은 혼란 더할 수 있음. 하지만 내장 대시보드, 포괄적 감사 추적(준수 전자 서명 포함), 사용자 정의 접근 통제로 eMaint는 데이터를 명확하고 완전하며 준수되게 유지.

CMMS/EAM이 팀에 너무 복잡하다고 생각하시나요? eMaint는 원활하고 효율적인 온보딩을 위한 교육 프로그램 제공 – 검증 지원도 제공.

eMaint 전문가와 채팅하여 데모 예약하고 오늘 시작하세요.