ALCOA+를 넘어서:EU GMP 검사를 위한 데이터 무결성 표준

유럽 연합(EU) 내에서 유통되는 모든 의약품 제조업체는 우수제조관리기준(GMP)을 준수해야 합니다. 유럽연합 집행위원회와 협력하여 유럽의약청(EMA)이 조정하는 GMP 검사는 의약품의 품질이 좋고, 용도에 적합한지, 마케팅 및/또는 임상 시험 승인 요건을 충족하는지 평가합니다.

GMP 조사는 일상적(정기적으로 예정됨) 또는 "원인에 따른"(부적합 의심) 것일 수 있습니다. 어느 쪽이든 지금 완벽한 데이터 세트가 준비되어 있지 않다면 이미 너무 늦었습니다.

이 기사에서는 EU GMP 규정 준수와 관련하여 데이터 무결성이 무엇을 의미하는지, 검사관이 데이터 무결성을 평가하는 방법, 많은 공장에서 놓치는 9가지 규정 준수 격차를 살펴보겠습니다. 그런 다음 규정 준수 개선을 위한 최고의 전략과 도구를 살펴보겠습니다.

데이터 무결성이란 무엇이며 EU GMP 규정 준수에 왜 중요한가요?

GMP 규정 준수 측면에서 데이터 무결성은 EU에서 의약품을 테스트, 제조, 포장, 유통 및/또는 모니터링하는 동안 생성된 모든 데이터 및 문서의 정확성과 일관성을 의미합니다.

규제 당국은 데이터 기록을 사용하여 의약품의 효과, 안전성, 품질을 평가합니다. 그렇기 때문에 데이터 무결성이 매우 중요합니다. 증거 기반 의사결정을 용이하게 하려면 모든 데이터가 충분히 명확하고 체계화되어야 합니다.

의약품에 대한 EU 규정 및 지침의 공식 편집물인 EudraLex는 데이터 무결성을 위해서는 공장이 품질 관리와 관련된 프로세스, 문서 및 책임의 공식화된 시스템인 품질 관리 시스템(QMS)을 사용해야 한다고 명시합니다. 데이터 유형이 너무 다양하기 때문에 대부분의 제조업체는 수집, 저장, 정리를 관리하기 위해 소프트웨어 도구에 의존합니다.

ALCOA+ 및 데이터 무결성 기본

대부분의 유지 관리 및 품질 팀은 데이터 무결성의 귀속성, 읽기 가능, 동시성, 원본, 정확성(ALCOA) 원칙을 잘 알고 있습니다.

• 귀속(A):  각 작업 및 관련 데이터는 작업을 수행한 개인과 명확하게 연결되어 있습니다.

• 읽을 수 있음(L):  인간, 컴퓨터 또는 둘 다 영구적으로 보관되는 데이터를 읽고 해석할 수 있습니다.

• 동시대적(C):  작업이 수행되면 실시간 데이터가 생성됩니다.

• 원본(O):  콘텐츠와 의미를 보존하는 확인된 사본을 제외하고 데이터는 원래 형식으로 유지됩니다.

• 정확함(A):  데이터는 수행된 작업에 대한 진실한 기록입니다(모든 도구와 장비가 정확한 기록을 생성하는지 확인하는 것도 포함).

미국 식품의약청(FDA)은 1990년대에 처음으로 ALCOA를 개발했습니다. 하지만 2010년대에 FDA는 다음과 같은 추가 원칙을 추가했습니다.

• 완료:  데이터는 누락 없이 전체적으로 제공됩니다.

• 일관성:  문서는 순서대로 정리되어 있으며 시간순으로 정리되어 있습니다.

• 지속적:  조직은 충분히 내구성이 있는 매체에 필요한 기간 동안 데이터를 보관합니다(지역 규제 당국에 따라 다를 수 있음).

• 사용 가능:  문서는 항상 쉽게 액세스할 수 있습니다.

이러한 새로운 원칙을 포함하는 업데이트된 버전을 ALCOA-CCEA 또는 ALCOA+라고 합니다.

ISPE(국제제약공학학회)에 따르면 2023년부터 전문가들은 완전성과 가용성을 확장하기 위해 +를 하나 더 추가하는 것에 대해 논의해 왔습니다.

• 추적성:  데이터 저장 조건, 검토 및 수정 사항이 명확하게 추적됩니다.

추적성은 이미 EU GMP 파트 I의 1장, 5장, 8장에 설명된 요구 사항입니다. 현재까지는 ALCOA+의 일부가 아니었지만 EU GMP 4장의 최근 개정판에서는 ALCOA++로 알려진 향후 업데이트에서 추적 가능성을 공식적으로 도입했습니다.

GMP 검사관이 데이터 무결성 규정 준수를 평가하는 방법:가정과 현실

규정을 준수하려면 단순히 올바른 문서를 보관하고 ALCOA+ 원칙을 따르는 것만으로는 충분하지 않습니다. GMP 인증서를 획득하려면 제품 사용 사례(인체 사용, 수의학 사용 및/또는 연구용 의약품)에 대한 모든 관련 규정 및 지침을 충족해야 합니다.

그러나 많은 공장에서는 규제 준수 검사관이 무엇을 원하는지에 대해 검사관의 실제 목표와는 다른 가정을 합니다.

유지관리 작업 완료 및 문서화

• 가정:  예정된 모든 작업을 완료하고 문서화하는 것으로 충분합니다.

• 현실:  조사관은 특정 PM 작업을 수행하는 이유, 빈도(및 해당 빈도를 선택한 이유), 중요성 평가 방법, PM 절차의 관련성과 중요성을 평가하는 데 사용하는 프로세스, 절차 감사 빈도를 알고 싶어합니다.  — 즉, '무엇'과 '언제'뿐만 아니라 '왜'와 '어떻게'가 중요합니다.

적응 과정

• 가정:  기술자가 모든 작업을 완료하고 문서화했다면 팀이나 위치 전반에 걸쳐 체크리스트와 프로세스를 수정해도 괜찮습니다.

• 현실:  일관성이 핵심입니다. 사소한 편차라도 품질, 안전, 무결성에 영향을 미쳐 제어 및 규정 준수에 영향을 미칠 수 있습니다.

감사 추적 설정

• 가정:  감사 추적은 데이터 무결성과 동일합니다.

• 현실:  데이터 무결성에는 안전한 저장, 액세스 제어 및 정기적인 검토가 필요합니다. 즉, 정확하고 완전한 감사 추적이라도 무결성이 부족할 수 있습니다.

품질 관리를 위해 CMMS/EAM 사용

• 가정:  CMMS/EAM 소프트웨어를 사용하면 규정 준수가 보장됩니다.

• 현실:  CMMS/EAM은 데이터를 저장하고 정리하는 데 도움이 될 수 있지만 규정 준수는 데이터 관리 프로세스만큼만 가능합니다. 규정을 준수하려면 해당 프로세스의 변경 사항을 따르고, 검토하고, 수정하고, 문서화해야 합니다.

검사관은 데이터 및 기록 보관 시스템을 감사하지만 무결성은 여기서 끝나지 않습니다. 검사에서는 사용자 행동, 결정, 프로세스 제어 증거도 평가합니다.

9 규정 준수의 격차 많은 팀이 놓치는 문제

제약 GMP 규정 준수 검사를 준비하려면 생산 라인 너머를 살펴봐야 합니다. 많은 조직이 공급, 생산, 안전 및 품질 보증 테스트에 중점을 두지만 다른 영역에서는 성숙도를 과대평가합니다.

1. 규정을 준수하지 않는 조직도 또는 팀 자격:  검사관은 조직도(조직도)를 검토하여 팀 규모, 경험, 자격을 평가합니다. 또한 각 팀원의 역할과 책임에 대한 문서도 필요합니다. 이것이 없으면 운영, 절차, 데이터의 무결성이 모두 의심스럽습니다.
2. 부적절한 교육:  공장에서는 새로운 팀원에게 QMS 및 역할별 업무에 대해 교육해야 하며, 기존 직원은 정기적인 현장 교육을 받아야 합니다. 팀은 모든 교육을 문서화해야 하며 부서장은 교육 프로그램의 효율성을 정기적으로 평가해야 합니다. 교육 프로그램이 충분하지 않으면 데이터 무결성을 보존할 수 없음을 보여줍니다.
3. 하위 시설 유지관리:  제조 및 품질 관리 과정에서 상당한 주의를 기울임에도 불구하고 많은 공장에서는 적절한 유지 관리를 간과합니다. 안전 장비 검사 및 교체 일정을 계획하고, HVAC를 유지하여 습도와 온도를 조절하고, 안전하고 안정적인 운영을 위해 시설을 깨끗하게 유지하세요. 비효율적인 시설 유지 관리는 생산 환경을 훼손하고 품질 관리에 영향을 미칩니다.
4. 장비 유지관리 불량:  장비를 부적절하게 관리하면 일관성이 없거나 품질이 낮거나 심지어 안전하지 않은 제품이 생산될 수 있습니다. 또한 장비 고장 및 고장은 가동 시간에 영향을 미치며 팀 안전을 위협할 수도 있습니다. 따라서 모든 장비를 청소, 보정, 유지 관리하고 모든 작업을 문서화하세요. 적절한 유지 관리가 이루어지지 않으면 장비가 오작동할 수 있으며 자동으로 생성된 데이터도 신뢰할 수 없게 됩니다.
5. 유지관리 프로세스에 대한 문서가 없는 경우:  GMP 검사관은 제조된 약품의 품질과 안전성 그 이상을 평가합니다. 프로세스 문서화는 GMP의 핵심 요소이며 여기에는 유지 관리 전략 및 절차가 포함됩니다. 규정을 준수하기 위해 모든 유지 관리 프로세스에 대한 명확하고 업데이트된 문서를 유지하십시오. 그렇지 않으면 표준 프로세스 준수 또는 그 근거를 입증할 수 없습니다.
6. 보정 및 유지관리 기록이 부족함:  엄격한 보정 표준은 일관되지 않고 안전하지 않은 제품으로부터 최종 사용자를 보호합니다. 모든 팀이 유지 관리 기록과 함께 교정 기록을 저장하는 것은 아니므로 데이터 무결성을 손상시키는 가용성 문제가 발생합니다. 일관성, 가용성 및 전반적인 규정 준수를 개선하기 위해 CMMS/EAM 소프트웨어 내에서 교정 및 유지 관리 기록을 중앙 집중화하세요.
7. 내부 감사 수행 실패:  공식적인 GMP 검사만이 필요한 감사가 아닙니다. 제조업체는 내부 검사 및 감사를 위한 문서화된 절차도 수행, 추적, 확립해야 합니다. 여기에는 모든 시설, 자산, 도구, 프로세스, 문서 및 직원 인증에 대한 검사가 포함됩니다. 대부분의 공장에서는 최소한 매년 이러한 감사를 실시해야 합니다.
8. 비준수 전자 기록 보관:  EU  GMP Annex 11은 컴퓨터 문서화 시스템과 소프트웨어를 규제하여 품질 관리에 도움이 되는 정확하고 안전하며 추적 가능한 기록을 제공합니다. 규정을 준수하기 위해 공장에서는 이러한 시스템과 가장 중요한 데이터 세트에 대해 내부 위험 기반 감사를 수행해야 합니다.
9. 소프트웨어 검증 또는 재검증 부족:  검증되지 않은 CMMS를 품질 관리 시스템(QMS)으로 사용하는 공장은 전자 서명 제어를 포함한 보안 및 문서 문제로 인해 규정을 준수하지 않을 수 있습니다. CMMS가 업데이트될 때마다 재검증해야 합니다. 문서가 완벽하더라도 검사 결과 검증되지 않은 소프트웨어가 발견되면 감사를 통과하는 데 어려움을 겪을 수 있습니다.

다음 검사 전 규정 준수를 강화하는 방법

다음 감사를 준비하고 계십니까? 지난 검사에서 확인된 편차나 결함과 함께 다음 실제 단계에 따라 공장의 규정 준수를 개선하세요.

규정 준수 요구사항에 대한 프로세스 및 워크플로를 측정합니다.

프로세스가 제대로 작동하는 것만으로는 충분하지 않습니다. GMP 요구사항을 충족하지 않으면 검사를 통과할 수 없습니다. GMP에는 정기적인 프로세스 검토 및 업데이트가 필요하므로 이 기회를 통해 모범 사례, 팀 피드백 및 현재 GMP 지침을 기반으로 뛰어난 개선을 이루십시오.

문서화 및 감사 추적 표준화

EudraLex의 전체 장은 문서에 전념하고 있으며 그럴 만한 이유가 있습니다. 효과적인 문서는 데이터 무결성을 입증합니다. 중앙 집중식 시스템에서 모든 작업 주문, 검사 및 기타 기록을 캡처, 저장, 구성 및 업데이트합니다. 사용되는 모든 시스템이나 도구는 데이터 보안 표준을 충족하고, 추적 가능한 감사 추적을 제공하고, 전자 서명을 날짜 및 시간 스탬프와 연결해야 합니다. 수동 작업을 줄이고 규정 준수를 향상시키는 간단하면서도 강력한 소프트웨어 도구로 QMS를 강화하세요.

자산 성과 우선순위

안정적이고 효율적인 장비는 검사 통과에 도움이 될 뿐만 아니라 생산성과 수익성도 높여줍니다. 예측 유지 관리를 포함한 사전 유지 관리 전략을 구현하여 잠재적인 오류 감지를 통해 가동 중지 시간을 최소화합니다. 통합 센서, 도구, 소프트웨어를 사용하여 자산 상태를 실시간으로 추적하여 신뢰성과 무결성을 향상하세요.

규정 준수를 단순화하는 소프트웨어 채택

컴퓨터 유지 관리 시스템(CMMS) 또는 기업 자산 관리 시스템(EAM)은 현장 장비 센서 및 현장 도구에서 데이터를 수집하여 이를 활성 작업 주문 및 기록 데이터와 일치시키고 유지 관리 작업의 우선순위를 지정할 수 있습니다. 일부 도구는 잠재적인 실패 감지에 대응하여 실시간 알림 및 자동화된 작업 주문을 생성하기도 합니다.

eMaint가 EU GMP 규정 준수를 지원하는 방법

EU GMP 규정 준수는 복잡하며 Annex 11과 같은 소프트웨어 관련 규정으로 인해 혼란이 가중될 수 있습니다. 하지만 내장된 대시보드, 포괄적인 감사 추적(규정 준수 전자 서명 포함) 및 맞춤 설정 가능한 액세스 제어를 통해 eMaint는 데이터를 명확하고 완전하며 규정을 준수하는 상태로 유지합니다.

CMMS/EAM이 팀에 너무 복잡하다고 생각하시나요? eMaint는 원활하고 효율적인 온보딩을 위한 교육 프로그램을 제공하며 검증 지원도 제공합니다.

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