티로신 단백질 키나아제의 저분자 억제제인 소라페닙의 암 치료 적용이 화학요법에서 전 세계적인 옵션으로 남아있지만, 이 약물의 낮은 수용성(< 5 μM), 독성 및 부작용 문제를 해결하기 위한 새로운 전략이 필요하다. 이 맥락에서 나노캐리어의 활용이 이러한 단점을 극복하기 위해 현재 연구되고 있다. 본 기고에서는 하이브리드 뉴클레오시드-지질로 안정화된 새로운 유형의 소라페닙 기반 나노입자를 보고한다. 고체 지질 나노입자(SLNs)는 뉴클레오시드-지질의 전하에 따라 음성 또는 양성의 제타 전위 값을 보였다. 소라페닙이 적재된 SLNs의 투과전자현미경 분석 결과 약 200 nm 크기의 평행육면체 나노입자가 나타났다. 간암과 유방암을 포함한 네 가지 다른 세포주에 대한 생물학적 연구에서, 소라페닙 기반 SLNs가 자유 약물에 비해 향상된 항암 활성을 보였다. 중요하게는, 소라페닙 고농도(> 80 μM)에서 SLNs 존재 하에 암세포를 배양한 후 기록한 위상차 현미경 이미지에서 모든 경우에 암세포의 완전한 사멸이 확인되었다. 이 결과는 뉴클레오시드-지질 기반 SLNs가 약물 전달 시스템으로서의 잠재력을 강조한다.
넥사바(Nexavar™)라는 상품명으로 판매되는 소라페닙은 소수성 약물 키나아제 억제제[1]로, 진행성 신장세포암(RCC)[2], 간세포암(HCC)[3], 진행성 갑상선암 치료에 승인되었다. 소라페닙은 막횡단 수용체와 세포내 티로신 및 세린-트레오닌 키나아제를 포함한 다수의 단백질 키나아제 표적을 가지며, 아폽토시스 유도도 보고되었다. 작용 메커니즘 측면에서 소라페닙은 다중 표적에 직접 작용하여 종양 성장과 종양 혈관신생(VEGFR 및 PDGFR 신호전달 억제)을 통해 종양 성장을 억제한다고 보고되었다[4, 5]. 악성 세포 성장 억제 효능은 흑색종[6], 갑상선[7], 췌장[5], 간세포암, 백혈병[8] 등 많은 조직학적 암 유형에서 입증되었다. 그러나 낮은 수용성, 독성 및 부작용이 소라페닙의 많은 임상 적용을 제한한다. 이러한 문제를 해결하기 위해 현재 여러 소라페닙 제형이 연구 중이다[9, 10], 여기에는 액정 나노입자[11], 나노에멀전[12], 시클로덱스트린 변형 다공성 실리콘 나노입자[13], 약물 방출 나노복합체[14], 폴리전해질 기반 나노입자[15], 커큐민 자기조립 나노입자[16] 등이 포함된다. 그러나 소라페닙이 적재된 지질 나노입자(LNs)는 거의 연구되지 않았다[17, 18].
본 연구에서는 뉴클레오시드-지질[20-22]로 안정화된 최초의 소라페닙 기반 고체 지질 나노입자(SLNs)[19]를 보고한다. 양전하 및 음전하 뉴클레오리피드(DOTAU 및 diC16dT)에 대한 크로마토그래피 연구는 이들 양친매질이 약물 전달 응용 분야에서 사용하기에 요청되는 안정성과 순도를 가짐을 나타낸다[23, 24]. 간단한 나노침강 공정으로 양전하(SLN+) 또는 음전하(SLN−)를 띠는 SLNs 형성이 가능하다(그림 1). 조사된 모든 SLNs가 다양한 인간 암종에서 소라페닙의 세포독성 효과를 향상시켰으며, 이는 SLNs가 수용성 및 항암 활성 측면에서 소라페닙의 한계를 극복할 수 있음을 보여준다.
SLNs 제조 개요. 음이온 뉴클레오티드-지질인 티미딘 3′-(1,2-디팔미토일-sn-글리세로-3-인산)(diC16dT), 양이온 뉴클레오시드-지질 DOTAU(2′,3′-디올레일-5′-데옥시-5′-트리메틸-암모늄-우리딘), 본 연구에 사용된 소라페닙의 화학 구조(왼쪽). 나노침강 후 평행육면체 형태의 SLNs 개략도: 뉴클레오리피드(diC16dT 또는 DOTAU, 각각 SLN− 및 SLN+ 생성)와 소라페닙(오른쪽). 개략적 표현은 DOTAU 소라페닙 적재 나노입자를 보여주는 투과전자현미경(TEM) 이미지에서 변형함(삽화, 바 500 nm)
메탄올(MeOH), 개미산(FA), 포름산암모늄(AFNH4)은 VWR Chemicals(프랑스)에서 구입했으며 모두 HPLC(고성능 액체 크로마토그래피) 등급이었다. HPLC 등급 물(최소 저항률 18.2 MΩ)은 ELGA Millipore 시스템(프랑스)으로 자체 생산했다. DOTAU(CAS 번호: 868226-06-6)와 diC16dT(CAS 번호: 1160002-70-9)는 참고문헌[23-25]에 보고된 프로토콜에 따라 실험실에서 합성했다. 소라페닙, 4-[4-[[4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐]카바모일아미노]페녹시]-N-메틸-피리딘-2-카복사마이드(CAS 번호: 284461-73-0)는 SynVec(https://synvec.fr, Ref# D114250414)에서 구입했다.
뉴클레오리피드(DOTAU 및 diC16dT)와 소라페닙의 SLNs 내 정량을 위한 역상 UHPLC(초고성능 액체 크로마토그래피) 방법을 개발했다. HPLC 주입 전, 나노입자의 수용액을 에탄올로 각각 5배와 10배 희석하여 뉴클레오리피드와 소라페닙을 정량했다.
Dionex-Thermo Scientific(미국)의 UHPLC UltiMate 3000 크로마토그래피 시스템을 사용했으며, 이는 컬럼 선택을 위한 4방향 밸브 시스템이 있는 펌프, 온도조절 자동 시료주입기, 온도조절 컬럼 구획으로 구성된다. 분리는 Syncronis C18 50 × 2.1 mm, 1.7 μm 컬럼으로 수행했다. 이동상은 70/30 MeOH/25 mM 아세트산암모늄(pH = 7.4) (A)과 26.5 mM 아세트산암모늄 in MeOH(pH = 7.9) (B)로 구성했다. 유속 0.2 mL/min을 사용했으며, 기울기 프로파일은 0-2분 0-100% B, 2-20분 100% B였다. 컬럼 온도는 25°C로 설정했다. 검출은 소라페닙과 diC16dT에 대해 267 nm, DOTAU에 대해 257 nm에서 수행했다. 주입량은 1 μL로, 소라페닙 0.6 ng, 두 뉴클레오리피드와 DOTAU 및 diC16dT 각각 15 ng의 정량 한계를 보였다.
에탄올 내 소라페닙, DOTAU, diC16dT의 표준 곡선은 추가 파일 1: 그림 SI1, SI2, SI3에 각각 제시되어 있다.
소라페닙 10 mg을 1 mL 에탄올에 용해시키고, 10 mg의 NLs(diC16dT 또는 DOTAU 중 하나)를 1 mL 에탄올에 용해시켰다. NLs 100 μL, 소라페닙 용액 100 μL, 에탄올 800 μL을 실온에서 혼합한 후 자기 교반 하에 10 mL 증류수에 방울방울 첨가했다. 용액을 25°C에서 90분간 초음파 욕조에 넣었다. 30°C에서 진공 하에 에탄올을 제거하고 부피를 1 mL로 조정했다. 이 용액을 6 mm 초음파 프로브(Vibracell 75186)로 10분간 100% 진폭, 5초마다 2초 펄스로 두 번 초음파 처리했다. 1 mL를 30 mL 증류수에 대해 3회 15분간 투석했다. 이 부피를 2 mL로 조정하고 특성 분석, 정량 및 안정성 연구를 위해 보관했다. 또한 뉴클레오리피드 없이 동일한 프로토콜로 대조 실험을 수행했다.
나노입자는 네거티브 스테이닝 현미경으로 시각화했다. 나노입자 10 μL을 카본 코팅된 구리 그리드에 10분간 올렸다. 시료를 건조시킨 후 2.5% (w/w) 초산우라닐 수용액으로 2분간 염색했다. 시편을 Hitachi H 7650 전자현미경으로 관찰했다. 에너지 분산형 X선 분광법은 Quantax-X-Flash SVE 6이 장착된 TECNAI 투과전자현미경으로 수행했다.
입자 제타 전위와 크기는 Zetasizer NanoZS(Malvern)로 측정했다. 실험은 나노입자 40 μL을 물 400 μL에 희석하여 25°C에서 수행했다.
HuH7과 HepG2는 DMEM-Glutamax에 10% 태아 소 혈청을 첨가해 단일층으로 배양했다. MDA-MB-134와 T-47D는 RPMI에 10% 태아 소 혈청(T-47D의 경우 비필수 아미노산 1X, 포도당 0.45%, 인슐린 10 mg L−1, 피루브산나트륨 1X 추가)을 첨가해 단일층으로 배양했다. 모든 배양 시약은 Invitrogen 제품이었다. 96웰 플레이트에 웰당 104 세포를 90 μL 완전 배양액에 접종하고 37°C, 5% CO2에서 24시간 배양한 후, 10 μL의 SLN 또는 소라페닙을 배양액에 첨가했다. 소라페닙(CAS 번호: 284461-73-0)은 0.1% DMSO가 포함된 배양액에 용해시켰다. 이 조건에서 침전 없이 소라페닙의 최대 농도는 5 μM이었으나, 소라페닙 적재 SLNs의 경우 DMSO 없이 최대 120 μM까지 시험할 수 있었다. 4일 배양 후, 포르마잔 기반 증식 분석(CellTiter 96® Aqueous One Solution Cell Proliferation Assay kit, Promega)으로 세포 생존율을 평가했다. 웰당 20 μL 시약 용액을 첨가한 후 37°C, 5% CO2에서 30분 배양하고, Berthold 분광광도계로 492 nm 파장에서 흡광도를 측정했다. 결과는 \( \frac{{\mathrm{OD}}_{492}\ \mathrm{of}\ \mathrm{treated}\ \mathrm{cells}-{\mathrm{OD}}_{492}\ \mathrm{of}\ \mathrm{blank}}{\ {\mathrm{OD}}_{492}\mathrm{of}\ \mathrm{untreated}\ \mathrm{cells}-{\mathrm{OD}}_{492}\ \mathrm{of}\ \mathrm{blank}} \) × 100으로 백분율로 표현했다.
HuH7은 "세포독성 분석" 섹션에서 설명한 대로 배양했다. 세포 생존율은 소라페닙 적재 SLN+을 다양한 농도(0, 1, 5, 10, 25, 50, 100 μM)로 4일간 배양 후 생존/사멸 세포 생존율 분석 키트(Invitrogen)로 수행했다. 간단히, 배양액을 제거하고 부착 세포를 Hank's Balanced Salt Solution(HBSS)으로 한 번 세척했다. 웰당 2 μM 칼세인 아세톡시메틸 에스테르와 4 μM 에티디움 호모다이머-1을 함유한 200 μL HBSS를 첨가하고 37°C, 5% CO2에서 45분 배양했다. 염색 후 세포를 HBSS로 한 번 세척하고 역형광 현미경으로 이미징했다. 사멸 세포 비율은 형광 활성 세포 분리(FACS) 분석으로 평가했다. 4 μM 에티디움 호모다이머-1 용액으로 염색 후 트립신 처리하고, 인산염 완충 식염수(PBS)로 원심분리(1000 rpm, 5분)하여 두 번 세척했다. 데이터는 Becton Dickinson의 LSRFortessa 유세포분석기로 획득하고 DIVA 소프트웨어로 분석했다. 70% 메탄올로 사멸 세포 대조군을 제조했다.
뉴클레오리피드의 무독성과 자기조립 특성은 소라페닙과 같은 소수성 약물 캡슐화에 이상적인 양친매성 보조제이다. 본 연구에서는 소라페닙의 낮은 수용성 특성을 해결하고 많은 경우 임상 사용을 제한하는 항암 활성을 향상시키기 위해 간단한 나노침강 공정을 개발했다. 수용성 측면에서, 소라페닙의 소수성, 헤테로사이클, 수소 결합 기능기가 뉴클레오리피드와의 상호작용과 나노객체 형성을 촉진할 것이라 가정했다. 또한 소라페닙 적재 SLNs가 소라페닙의 세포 내 섭취를 향상시켜 항종양 활성을 증가시킬 것으로 기대했다. 실제로 우리의 이전 연구 중 하나인 시스플라틴 나노입자 연구에서, 시스플라틴의 항종양 활성 향상이 암세포 내 약물 내부화 양 증가 때문임을 입증했다[23] [1]. 우리의 나노침강 공정은 세 단계로 이루어진다: (i) 40°C에서 에탄올에 소라페닙 용해(소라페닙 10 mg/mL, 100 μL) 및 당량의 뉴클레오리피드 첨가(음이온 뉴클레오티드-지질인 diC16-3′-dT [티미딘 3′-(1,2-디팔미토일-sn-글리세로-3-인산)] 또는 양이온 뉴클레오시드-지질 DOTAU [23] [2′,3′-디올레일-5′-데옥시-5′-트리메틸-암모늄-우리딘], 에탄올 내 10 mg/mL 용액 100 μL); (ii) 1 mL 에탄올 용액을 실온에서 10 mL 증류수에 방울방울 첨가; (iii) 과량 에탄올 제거를 위해 현탁액 증발 및 초음파 처리.
새로운 제형의 약물 적재 능력을 평가하기 위해 역상 UHPLC 방법을 개발했다. 이 HPLC 방법을 사용해 소라페닙과 뉴클레오리피드의 동시 분리를 12분 내 달성하여 SLNs 내 화합물의 개별 정량화 가능했다(추가 파일 1: 그림 SI1-4).
소라페닙/DOTAU(SLN+) 및 소라페닙/diC16dT(SLN−) 제형에서 각각 50%와 80%의 적재 비율(나노입자 내 소라페닙/뉴클레오리피드 질량비)과 약 55%와 75%의 소라페닙 캡슐화 수율을 얻었다. 뉴클레오리피드 없이 수행한 대조 실험에서 제조 공정의 여러 단계 동안 소라페닙의 약 90%가 손실되었으며, 이는 아마도 소라페닙의 낮은 물 용해도 때문일 것이다. 이 결과는 뉴클레오리피드가 소라페닙을 가용화하고 SLNs를 안정화하는 데 필요함을 입증한다.
동적 광산란(DLS) 실험으로 SLNs 형성을 특성화했다. 음성 및 양성 뉴클레오리피드(diC16dT 및 DOTAU) 모두 수용액에서 평행육면체 형태의 유사한 비구형 나노입자를 형성했으며, 단분산성(분산도 지수 PDI = 0.202 및 0.289, 크기 = 335.2 및 304.4 nm, 각각 그림 2 및 추가 파일 1: 그림 SI7)이었다. 예상대로 SLN 기반 객체의 제타 전위는 뉴클레오리피드 극성 머리에 의존했다(ζ = +59.1 및 −54.9 mV for SLN+ 및 SLN−, 추가 파일 1: 그림 SI10 참조). SLN−의 TEM 이미징과 EDX 획득으로 나노입자 내 소라페닙 존재를 검증했다. 그림 2e, f는 I 및 II 지점을 보여준다. 그림 2f의 지점 I은 염소 원자 방출(지점 I, 그림 2e, f)을 보여 소라페닙의 존재를 나타낸다(화학 구조 그림 2f 참조). 염소는 지점 I에만 존재하고 지점 II에는 존재하지 않는다(그림 2f).
SLNs 특성 분석. DOTAU로 제조한 소라페닙 나노입자의 형태를 보여주는 투과전자현미경(TEM) 이미지(a) 및 삽화(b). 327 × 172 nm 크기의 DOTAU 기반 SLN 예시(화살표), DLS로 측정된 평균 크기 304 nm를 확인(d). c diC16dT-SLNs를 보여주는 TEM 이미지 예시(화살표 330 × 500 nm). (e) SLN-의 TEM 이미지. I & II 지점은 EDX 획득이 수행된 위치. (f) I & II 위치에서의 EDX 스펙트럼. 점선은 염소 원자 방출을 강조하며, 이는 I에서만 존재함. 소라페닙 분자 화학 구조도 함께 제시. 두 스펙트럼 모두 TEM Cu 그리드로 인한 Cu 원자 방출(8 keV)로 정규화함
중요하게도, 대조 실험에서 뉴클레오리피드 없이 소라페닙을 나노침강시켰을 때 어떤 나노객체도 생성되지 않았으며, 이는 뉴클레오리피드가 SLNs의 형성과 안정화를 가능하게 함을 보여준다.
SLN+과 SLN−의 콜로이드 안정성을 두 온도에서 DLS와 제타 전위로 측정했다(그림 3a 및 추가 파일 1: 그림 SI10). diC16dT 기반 제형의 경우, SLN−의 크기가 4°C와 37°C 모두에서 30일 후 변하지 않아 이들 나노입자의 높은 안정성을 나타냈다(추가 파일 1: 그림 SI9). 이러한 안정성은 diC16dT와 소라페닙 사이에 발생하는 상호작용(수소 결합, π-π 스태킹, 전하/전하 상호작용 포함)의 본질로 설명될 수 있다. 그러나 DOTAU 기반 제형의 경우, SLN+는 DLS 연구에 의해 4°C에서 30일간만 안정적이었으나(그림 3a), 37°C에서는 크기와 PDI 증가가 관찰되었다(그림 3a). SLN+에서 37°C에 관찰된 이러한 상대적 불안정성은 소라페닙과 DOTAU 양쪽 양전하 사이에 발생하는 반발성 쿨롱 상호작용으로 설명될 수 있다. 흥미롭게도 콜로이드 안정성 연구는 SLNs 안정화에 사용된 뉴클레오리피드에 따라 소라페닙의 SLNs로부터 생리적 환경으로의 전달, 즉 안정성을 조절할 수 있음을 나타낸다. 이러한 안정성 조절은 필요한 방출 속도에 따라 매력적일 수 있다.
SLNs 안정성 연구. SLN+의 콜로이드 안정성(a) 및 SLN+ 내 소라페닙과 DOTAU의 시간 경과에 따른 화학적 안정성(4°C 및 37°C, b). PDI, 분산도 지수
콜로이드 안정성과 병행하여, 새로운 크로마토그래피 방법을 사용해(추가 파일 1: 그림 SI4 참조) SLN 기반 제형 내 소라페닙, DOTAU, diC16dT의 화학적 안정성을 4°C와 37°C에서 시간 함수로 조사했다. 두 온도에서의 동역학 연구는 그림 3b와 추가 파일 1: SI5에 각각 DOTAU-SLNs와 diC16dT-SLNs에 대해 제시되어 있다. 결과는 소라페닙과 diC16dT 분자가 제형 내에서 최소 1개월간 안정적으로 유지됨을 보여주며, SLN−의 경우 두 온도에서 장기 화학적 안정성을 나타낸다. 그러나 SLN+ 제형에서 시간이 지남에 따라 DOTAU 감소가 관찰되었다. 먼저 4°C에서 7일간 약 12%, 30일간 20% 손실이 측정되었다. 온도를 높이면 DOTAU 안정성이 감소하여 37°C에서 7일간 55%, 30일간 최대 95% 손실되었다. 뉴클레오리피드 간의 이러한 화학적 안정성 차이는 이전 안정성 연구에서도 이미 입증되었다(추가 파일 1: 그림 SI6 참조).
SLN 세포독성은 세포의 대사 활성과 형태학으로 평가했다. MTT 분석으로 자유 소라페닙(0.1% DMSO)과 약물 적재 SLNs를 네 가지 세포주(간세포암 HuH7, HepG2 및 루미날 유방암 MDA-MB-134, T-47D)에서 비교했다(그림 4). 먼저, 자유 소라페닙의 최대 용해도 근접 농도(소라페닙 5 μM, 0.1% DMSO, 소라페닙/DOTAU 2.8 μM, 소라페닙/diC16dT 나노입자 4 μM)에서 두 SLNs 모두 자유 소라페닙보다 세포 생존율을 더 잘 억제했다. 그림 4b에 나타난 MDA-MB-134 세포 대상 세포 생존율 연구에서, 자유 소라페닙의 활성이 수용성 한계로 제한됨(소라페닙 5 μM에서 100% 세포 생존율)을 보인 반면, SLN+와 SLN−에서 각각 15 μM과 50 μM의 IC50 값이 관찰되었다(그림 4b). HuH7 대상 FACS 연구에서 약 50 μM의 IC50을 얻었다(추가 파일 1: 그림 SI12, SI13). 위상차 현미경 이미지에서는 처리되지 않은 세포나 소라페닙 처리 세포에 비해 SLN−와 SLN+ 처리 세포층의 밀도가 감소함을 보였으며, 세포 형태학적 변화는 없었다(추가 파일 1: 그림 SI11). 둘째, 더 높은 SLN 농도([소라페닙] = SLN− 120 μM, SLN+ 84 μM)에서 유사한 실험을 수행하고 자유 소라페닙의 용해도 한계(5 μM)와 비교했다. 이 조건에서 두 SLNs 모두 네 가지 암세포주에 강한 세포독성 효과를 나타냈다(그림 5). 위상차 현미경 이미지에서 SLN−(그림 5C1-4)와 SLN+(그림 5D1-4) 모두 세포 파편이 관찰되어 세포 사멸을 입증하는 반면, 자유 소라페닙(그림 5B1-4)에서는 세포가 살아있었다. 주목할 점은 루미날 B 유방암 세포주에서도 두 SLNs 모두 강한 항종양 효과를 보였다는 것이다(그림 5C1-2, D1-2). 이전에 보고되지 않았던 이러한 항종양 효과는 SLNs 덕분에 소라페닙의 새로운 치료적 적용 가능성을 열어준다.
소라페닙 또는 SLNs의 세포독성 효과. a) 4개 세포주(루미날 B 유방암 2개, 간세포암 2개)에서 자유 소라페닙 또는 소라페닙 SLNs의 세포독성 비교, MTS 분석으로 3개 웰 정량: 자유 소라페닙 5 μM, NPs 소라페닙/DOTAU(SLN+) 2.8 μM, NPs 소라페닙/diC16dT(SLN-) 4 μM. b) MDA-MB-134 세포에서 자유 소라페닙(용해도 한계), SLN+(회색) 또는 SLN-(검정) 존재 하 세포 생존율 분석(MTS)
대조군, 자유 소라페닙 또는 SLNs 간 세포 형태 비교. 네 가지 인간 암세포주(간세포암 HuH7, HepG2, 루미날 유방암 MDA-MB-134, T-47D)에서 다양한 조건의 세포독성을 보여주는 위상차 현미경 이미지. A) 소라페닙 부재(대조 실험, A1-A4는 MDA-MB-134, T-47D, HuH7, HepG2 세포주). B) 세포를 5 μM 자유 소라페닙 존재 하 4일간 배양. C, D) 세포를 SLN−와 SLN+ 존재 하 배양, 소라페닙 농도 각각 84 및 120 μM
우리는 소라페닙의 효율적인 캡슐화와 전달을 가능하게 하는 뉴클레오리피드 기반 새로운 접근법을 보고한다. 우리의 연구는 소라페닙이 고농도로 적재된 두 가지 유형의 고체 지질 나노입자(SLNs) 형성을 입증했다. 이 SLNs는 음성 또는 양성의 제타 전위 값을 가지며 평행육면체 형태를 띤다. DLS와 HPLC 연구에서 밝혀진 바와 같이, SLNs의 안정성은 사용된 뉴클레오리피드에 따라 조절될 수 있다. 중요하게도, SLN+와 SLN− 제형 모두 소라페닙의 수용성을 극적으로 향상시켰다(120 μM 이상의 농도). 이러한 SLNs는 자유 소라페닙(물 용해도 부족으로 제한됨)에 비해 네 가지 암세포주(간암, 유방암)에서 더 나은 항종양 활성을 보였다. 네 가지 암세포주에서 기록된 위상차 현미경 이미지는 SLN− 120 μM 또는 SLN+ 84 μM 배양 시 급격한 세포 사망을 보여준다. 따라서 이 약물은 간암(예: 소라페닙의 간동맥 화학요법 사용)이나 유방암에서 새로운 치료 옵션으로 사용될 수 있다. 우리가 아는 한, 이 보고는 루미날 B 유방암에 대한 소라페닙 사용을 입증한 최초의 연구로 SLN 접근법의 유용성을 보여준다. 종합적으로, 본 기고에서 보고된 결과는 뉴클레오시드-지질 기반 SLNs가 약물 전달 시스템으로서의 잠재력을 강조한다.
나노물질
이번 CAMX 2019 사전 블로그 시리즈 두 번째로, 실제 CAMX 2018에서 전시된 핵심 기술들을 조명합니다. 이번 블로그는 헤레우스 노블라이트(Heraeus Noblelight)의 새로운 블랙.인프라레드(black.infrared) 시스템, 복합소재 가공용 새로운 유형 시스템과 자동화 섬유 배치(AFP) 머신에서 레이저와 적외선 히터를 대체하는 험3(humm3) 기술을 다룹니다. 빛으로 혁신하다 헤레우스 노블라이트는 빛의 힘으로 다양한 산업 공정을 혁신합니다. 배경으로 모든 빛은 전자기 복사(EMR)며 고유 파장과 주파수를
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