PEG 코팅 코발트 페라이트 나노입자와 나노구체 비교 독성 연구

초록

본 연구에서는 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 코팅 코발트 페라이트 나노입자와 나노구체의 비교 독성 연구를 제시합니다. 나노입자는 수열법으로, 나노구체는 용매열법으로 제조했습니다. 나노물질 표면을 폴리에틸렌 글리콜로 성공적으로 개질했습니다. 제조된 시료 형태 조사를 위해 X선 회절(XRD), 푸리에 변환 적외선(FTIR) 분광법, 라만 분광법, 열중량 분석(TGA), 전자현미경 기법을 사용했습니다. 구조 분석 결과 다결정 코발트 페라이트 나노입자 직경 20~25 nm, 나노구체 80~100 nm 범위에서 형성됨을 확인했습니다. Kunming SPF 마우스(암컷, 6~8주령)를 사용해 코발트 페라이트 나노입자와 나노구체가 마우스 여러 장기에 유도하는 독성을 조사했습니다. 생체분포 연구, 생화학적 지표, 조직병리학적 평가, 염증 인자, 산화 및 항산화 수준, 세포독성 시험을 수행해 마우스에서 코발트 페라이트 나노입자와 나노구체 유도 독성을 평가했습니다. 코발트 페라이트 나노구체가 나노입자보다 더 독성이 강하며, 커큐민이 마우스에서 PEG 코팅 코발트 페라이트 나노물질 유도 독성에 좋은 치유제임이 입증되었습니다.

서론

최근 몇 년간 자기 나노물질은 기초 연구와 기술적 응용 모두에서 엄청난 관심을 받아왔습니다. 이러한 응용에는 약물 전달체[1,2,3], 자기공명영상(MRI)[4,5,6], 고열요법[7,8,9], 생체센서[10], 세포 분리[11], 단백질 분리[11, 12], 유전자 마그네토펙션[13,14,15], 환경 오염 및 정화[16, 17] 등이 포함됩니다. 경자성 물질인 코발트 페라이트는 MRI 조영제, 표적 약물 전달, 고열요법 가열 매개체로 사용됩니다[18,19,20,21,22,23]. 코발트 페라이트가 생물의학 응용에 사용되지만, 용액에서 상당한 양의 코발트 방출로 인한 높은 독성, 용액 내 응집, 계면활성제 사용 시 표면 접근성 저하 등의 제약이 있습니다. 따라서 이 문제는 생체적합성, 무독성, 수용성 및 분산성 소재로 표면 개질하여 극복했습니다[24,25,26,27,28]. 또한 코발트 페라이트 제조는 특정 응용에 맞춘 조성, 모양, 크기로 쉽고 비용 효율적입니다. 나노크기 코발트 페라이트 합성에는 기계화학[29], 초음파화학[30], 공동침전[31, 32], 미세유화[33] 등 다양한 기술이 채택되었습니다. 마찬가지로 커큐민을 템플릿으로 맞춤형 형광 구리 나노클러스터를 제조하는 단일단계 친환경 방법도 채택되었습니다[39]. 이러한 기술 대부분 주요 단점은 제조된 물질의 낮은 결정성으로, 이는 자기 특성의 심각한 악화를 초래합니다. 이 점에서 수열[40]과 용매열[41] 기술이 제어된 형태와 결정성을 가진 코발트 페라이트 합성에 가장 효과적이고 효율적인 기술입니다.

문헌에서 은 나노입자(Ag NPs) 등 다양한 나노물질이 항균 치료 및 관련 감염병에 사용되고 약물 전달 나노베히클로 다양한 질병 치료에 사용된다고 보고되었습니다[42]. 다른 리뷰에서 페레이트가 폐수에서 다양한 화학 및 생물학적 종 제거에 사용된다고 보고되었습니다[43]. 코발트 페라이트 나노물질 생물의학 응용에서 주요 문제는 장기 내 코발트 페라이트 축적으로 인한 체내 독성으로, 축적된 나노물질의 긴급한 장기 제거와 코발트 페라이트 유도 손상 치유가 필요합니다. 여러 연구자가 항염증 약물을 연구하여 나노물질 유도 독성을 줄일 수 있음을 발견했습니다[44, 45]. 항산화, 항돌연변이, 항종양, 발암 특성을 가진 커큐민은 코발트 페라이트 나노물질 유도 독성의 치유제로 사용될 수 있습니다[46,47,48]. 체외 및 체내에서 TNF와 직접 결합하여 TNF 차단제로 작용할 수 있습니다[49].

본 연구 목적은 제어된 형태를 가진 PEG 코팅 코발트 페라이트 나노입자와 나노구체를 실험실에서 제조하는 것이었습니다. 다양한 용량 나노물질을 마우스에 정맥 주사하고 혈액 분석, 생체분포, HE 염색, 세포 생존율 연구를 수행해 이들 나노물질 독성을 평가했습니다. 코발트 페라이트 나노입자와 나노구체 독성을 비교하고, 커큐민을 마우스에서 코발트 페라이트 나노구체 유도 독성 치유제로 사용했습니다. 코발트 페라이트 나노구체가 확대된 표면적으로 인해 나노입자보다 더 독성이 강하고 반응성이 높음을 보였습니다. 우리 지식으로는 이러한 종류의 첫 상세 연구가 이전에 수행되지 않았습니다.

재료 및 방법

나노물질 제조

PEG 코팅 코발트 페라이트 나노입자 제조를 위해 수열법[40, 47]을 채택했습니다. 이를 위해 염화코발트(0.2 M)와 질산철(0.4 M) 용액을 각각 25 mL 탈이온(DI) 물에 별도 제조한 후, 이 용액들을 폴리에틸렌 글리콜(2.5 mM) 및 수산화나트륨(3 M) 수용액 25 mL와 각각 혼합했습니다. 혼합물을 20분간 교반하고 스테인리스강(SS) 오토클레이브에 부어 180°C에서 6시간 가열했습니다. 공정 완료 후 혼합물을 실온으로 식힌 후 DI 물과 에탄올로 2~3회 세척하여 혼합물에서 원치 않는 불순물을 제거했습니다. 혼합물을 오븐에서 약 80°C로 하룻밤 건조한 후 미세 분말로 분쇄해 원하는 코발트 페라이트 나노입자를 얻었습니다.

PEG 코팅 코발트 페라이트 나노구체 제조를 위해 용매열법을 사용했습니다. 이를 위해 염화코발트 육수화물을 에틸렌 글리콜(2.5 mM) 40 mL에 용해시킨 후, 염화철 육수화물 1.35 g과 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 1 g을 첨가했습니다. 혼합물을 약 30분간 교반한 후 테플론 라이닝 SS 오토클레이브에 밀봉했습니다. 오토클레이브를 200°C에서 8시간 가열하고 반응 완료 후 실온으로 식혔습니다. 혼합물을 탈이온수와 에탄올로 세척하고 오븐에서 80°C로 하룻밤 건조했습니다. 마지막으로 혼합물을 미세 분말로 분쇄해 직경 80~100 nm 범위 PEG 코팅 코발트 페라이트 나노구체를 얻었습니다. 제조된 나노물질 형태를 X선 회절(XRD) [50] 방법, 주사 및 투과전자현미경(SEM, TEM) [50, 51], 상온 푸리에 변환 적외선(FTIR) 분광법 [51], 라만 분광법, 열중량(TGA) 분석 [52]으로 조사했습니다.

나노물질 방사성 표지

PEG 코팅 코발트 페라이트 나노입자와 나노구체 방사성 표지를 주석 염화물 환원제로 사용해 ^99mTc로 수행했습니다[53,54,55]. 이를 위해 신선한 ^99mTcO₄ 발생기 용출액(50 μL, 활성도 ~ 4 mCi)을 30 μL SnCl₂ 현탁액(0.5 N HCl 중 1 mg/mL)에 첨가해 제조했습니다. NaHCO₃ 용액(1 M)으로 현탁액 pH를 8~10 범위로 조절했습니다. 나노입자와 나노구체 용액(각 40 μL, 코발트 페라이트 ~ 0.4%wt 함유)을 주석 염화물(50 μg), 아스코르브산(10 mg/mL), ^99mTcO₄ 현탁액과 혼합했습니다. 혼합물을 80°C에서 10,000 rpm으로 25분간 교반했습니다. 정확한 측정을 위해 ^99mTc 반감기(~ 6시간)가 짧아 24시간 내 방사능 계수를 기록했습니다. 상등액을 원심분리 후 제거하고 남은 물질을 ^99mTc-PEG-코발트 페라이트 나노입자와 나노구체로 확인했습니다. 종이 크로마토그램으로 표지 화합물 방사성 수율을 측정했는데 65% 이상으로 마우스 체내 나노물질 실제 생체분포를 반영했습니다.

나노물질 생체분포

그림 1에 표시된 대로 Kunming SPF 마우스(암컷, 6~8주령, 체중 18~20 g)를 중국 란저우대학 의과학실험센터에서 구입했습니다. 모든 마우스를 21~22°C 온도 제어 시스템 케이지에 두고 조명을 08:00~20:00에 켰습니다. 먹이와 수돗물을 자유롭게 주고, 국가의학연구학회 제정 실험동물관리 프로토콜과 미국 국립보건원 지침에 따라 다루었습니다. 마우스를 여러 그룹으로 무작위 배정(각 그룹 5마리)하고 ^99mTc-PEG-코발트 페라이트 나노입자와 나노구체 용액을 정맥 주사하고 각각 1시간, 6시간, 16시간, 24시간 후 희생시켰습니다. 심장, 폐, 간, 비장, 신장 조직을 즉시 해부, 호일로 싸서 무게를 달고 감마 카운터 검출기로 각 조직 ^99mTc 방사능을 측정했습니다. 마우스 여러 장기 나노물질 생체분포를 주입 용량 대비 습조직 g당 백분율(% ID/g)로 나타냈습니다.

헤마톡실린-에오신 염색

헤마톡실린-에오신(HE) 염색을 위해 파라핀 왁스를 자일렌으로 슬라이스해 탈왁스하고 약 10분씩 2회 반복했습니다. 샘플 수화는 100%, 95%, 70% 에탄올 농도 용액으로 슬라이드를 옮겨 각각 2분간 수행했습니다. 실온에서 흐르는 수돗물로 약 2분간 슬라이드 헹굼 후, 60°C에서 10초, 실온에서 1분 헤마톡실린 염색액으로 핵 염색하고 흐르는 수돗물로 약 5분간 슬라이드를 헹궜습니다. 작업용 에오신 Y 용액으로 2분간 염색 후 95% 에탄올, 100% 에탄올로 각각 2분씩 탈수했습니다. 에오신 염색액에 15초 담가 7초간 세포질 염색 후 제거, 세척, 절대 에탄올로 1분씩 2회 탈수했습니다. 조직을 자일렌으로 15초 투명화하고 중성 검으로 세포질 검경, 촬영했습니다. 올림푸스 Microphot-CX41 현미경과 디지털 카메라로 조직 미세 검경했습니다.

생화학적 지표 및 염증 인자

PEG 코팅 코발트 페라이트 나노입자와 나노구체 250 μg을 노출군 마우스에 정맥 주사하고 대조군은 0.9% 생리식염수 처리 후 모든 마우스를 24시간 후 희생시켰습니다. 마우스 혈액을 채취해 약 10분 원심분리해 혈청을 얻었습니다. 혈청 TB, ALT, AST, BUN, CREA, Cys-C 함량을 효소면역분석법(ELISA)과 웨스턴 블롯으로 측정했습니다. 간 관련 효소인 IL-6, IL-8, TNF-α는 괴사에 의한 염증 반응에 핵심 역할을 합니다. 보통 장기가 염증에 반응할 때 이들 발현 수치가 높게 나타납니다.

MTT 세포 생존율 분석

PEG 코팅 코발트 페라이트 나노입자와 나노구체 세포독성 잠재력을 MTT, 세포 대사 활성 평가용 비교색 분석법으로 측정했습니다. 중국 상하이 구입 인간 상피세포 L-132와 인간 단구 THP-1을 나노입자 30~125 μg/mL, 나노구체 50~250 μg/mL 다양한 농도에 노출시키고 마이크로플레이트 분광광도계 시스템(UNICO WFZ UV-2000, 중국 상하이)으로 590 nm에서 광학 밀도 측정했습니다. 흡입이 나노물질 주요 노출 경로이므로 L-132 세포 선택, 이물질 제거 역할로 THP-1 세포 사용했습니다. 각 분석에서 미처리 세포를 음성 대조군으로 평가했습니다. 세포에서 효소 활성 억제 관찰, 미처리(음성 대조) 세포와 비교하고 값을 음성 대조군 비율로 도출해 나노입자와 나노구체 농도에 대비 플로팅했습니다.

통계 분석

각 데이터 포인트는 3회 반복 실험 평균값(±sem)으로 보고했습니다. 차이 유의성을 분산 분석으로 평가하고 Origin과 Microsoft Excel 소프트웨어로 통계 차트 작성했습니다.

결과 및 고찰

구조 분석

제조된 나노물질 구조 분석(XRD, FTIR, 라만, TGA) 결과는 그림 2에 나와 있습니다. 그림 2a XRD 결과는 코팅/비코팅 나노스케일 코발트 페라이트를 나타내며, 코발트 페라이트 성공적 제조를 확인합니다. XRD 데이터에서 관측된 모든 피크 위치와 상대 강도는 코발트 페라이트 결정성을 확인합니다. 추가 피크는 관측되지 않아 제조된 코발트 페라이트 순도를 나타냅니다. 코발트 페라이트 평균 결정립 크기는 셰러 공식[56]으로 결정했는데 ~24 nm로 나타났습니다. 푸리에 변환 적외선(FTIR) 분광법으로 코발트 페라이트 양이온 분포(니켈, 코발트, 철)를 조사했습니다. 그림 2b는 상온 FTIR 데이터입니다. 이론적으로 코발트 페라이트는 400~600 cm⁻¹ 범위에서 몇 개 다른 피크와 함께 두 강한 흡수 밴드(ʋ₁, ʋ₂)를 가집니다. 이 모든 피크가 그림 2b 데이터에 명확히 나타납니다. FTIR 데이터에서 ʋ₁은 사면체 위치 금속 고유 신축 진동, ʋ₂는 팔면체 위치 금속 이온 신축 진동에 대응합니다[57,58,59]. FTIR 3421 cm⁻¹ 피크는 폴리에틸렌 글리콜(PEG)에 대응해 표면 성공적 결합을 나타냅니다. 상온 라만 분석은 그림 2c에 나와 있으며 데이터에서 5개 다른 피크를 볼 수 있습니다. 700 cm⁻¹ 이하 피크는 코발트 페라이트 주요 특징 피크(A_1g 모드)로 사면체 위치 Fe-O 결합 따라 산소 이온 신축에 대응합니다[60], 다른 피크들도 코발트 페라이트에 속합니다. 이는 실험에서 PEG-코발트 페라이트 성공적 제조를 확인합니다. 그림 2d는 50~380°C 온도 범위 수집 TGA 결과로 코발트 페라이트가 다른 온도에서 중량 감소를 보입니다. TGA 분석에서 PEG 열안정성은 상대적으로 낮은 반면 PEG-코발트 페라이트는 높음을 알 수 있습니다.

시료 전자현미경 분석은 그림 3에 나와 있습니다. 그림 3(a), (b)는 PEG 코팅 코발트 페라이트 나노입자와 나노구체 SEM 이미지, 그림 3(c), (d)는 나노구체와 나노입자 TEM 분석입니다(서로 다른 해상도). 이 결과는 나노입자 평균 크기 ~25 nm, 나노구체 80~100 nm임을 보여줍니다. 나노구체 TEM 이미지에서 나노구체가 큰 표면적을 가진 다수 작은 나노입자로 구성되어 메조포러스함이 명백하며, 이는 약물 전달체로서 나노물질 의료 응용에 매우 바람직합니다. 모든 구조 분석은 순수 상 PEG 코팅 코발트 페라이트 나노입자와 나노구체 성공적 형성을 확인합니다.

생체분포 연구

PEG 코팅 코발트 페라이트 나노입자와 나노구체가 혈액, 심장, 간, 비장, 폐, 신장에 1, 6, 16, 24시간 간격 후 정량적 생체분포는 그림 4에 나와 있습니다. ^99mTc-PEG-코발트 페라이트 용액(나노입자, 나노구체) 정맥 주사 후 24시간 내 혈액 및 타 장기 코발트 페라이트 존재를 평가했습니다. 그림 4(a) 나노구체 경우, 코발트 페라이트 혈액 잔류율은 1시간 노출 후 6.5 ± 0.33% ID/g로 이후 시간 간격(6, 16, 24시간)에 걸쳐 점차 감소했습니다. 나노구체는 주로 심장, 간, 비장, 폐, 신장에 분포했으나 대부분 비장에 1차 축적되었습니다. 또한 여러 장기 나노구체 생체분포는 1시간 후 최고치였다가 점차 감소해 6시간 후 30% 미만으로 남았습니다. 코발트 페라이트 나노입자 경우, 나노입자 혈액 잔류율은 1시간 노출 후 약 2.8 ± 0.14% ID/g로 체내 혈액 풀에서 방사성 물질 상대적 빠른 청소율을 나타내며 이후 시간 경과에 따라 감소했습니다(그림 4(b)). 나노입자는 심장, 간, 비장, 폐, 신장에 분포했으며 최대 농도는 비장과 간에 있었습니다. 그림에서 나노입자 혈액 및 타 장기 생체분포는 1시간 후 최고치였다가 6시간 후 점차 감소, 24시간 후 최저값 도달함을 알 수 있습니다. 나노구체와 나노입자 생체분포 결과 비교 시, PEG 코팅 코발트 페라이트 나노구체 혈액 및 타 장기 축적/존재가 나노입자보다 더 많았습니다. 이는 나노입자에 비해 나노구체 큰 표면적과 높은 다공성 관련될 수 있으며, 이는 나노물질 생물학적 시스템 상호작용 반응성 결정 중요 인자 중 하나입니다. 나노입자 경우 비메조포러스 성질과 낮은 비표면적으로 동일 조건에서 나노구체보다 덜 반응적입니다. 이러한 특성이 PEG 코팅 코발트 페라이트 나노입자 혈액 및 타 장기 마우스 내 장기 저항성 감소시켰을 수 있습니다. 또한 나노구체는 생체분자와 복합체 형성, 라디칼 종 수준 증가, 산화 스트레스 수준 증가, 세포 DNA 손상, 지질 과산화에 의한 산화 스트레스 유발합니다.

생화학적 지표

마우스 PEG-코발트 페라이트 나노입자와 나노구체 독성 효과 연구를 위해 생화학적 지표 측정, 결과는 그림 5에 제시했습니다. 대조군과 노출군 마우스 ALT, AST, BUN, CREA, TB, Cys-C 등 다양한 매개변수 측정했습니다. SPSS 소프트웨어로 데이터 추출, *P < 0.05가 측정 중 유의한 변화 나타냅니다. 나노구체와 나노입자 모두 모든 생화학적 지표가 대조군 마우스 대비 유의한 변화 보입니다(*P < 0.05). 코발트 페라이트 나노구체 노출군 경우 ALT, AST, BUN 수치가 대조군 마우스 대비 유의한 차이 보임(*P < 0.05), 나노입자 노출군 경우만 Cys-C가 대조군 대비 유의한 차이 보임(*P < 0.05). 신장 기능 바이오마커 주요 책임 TB와 Cys-C가 나노구체 경우 유의하게 감소했습니다. 이는 신장이 나노입자보다 PEG-코발트 페라이트 나노구체 노출에 더 영향받음을 시사합니다. 간 바이오마커 AST는 나노입자와 나노구체 노출 모두에서 더 영향받았습니다. 이는 코발트 페라이트 노출이 간 기능에 악영향 줄 수 있음을 시사합니다. 모든 결과에서 PEG-코발트 페라이트 나노구체가 나노입자보다 마우스 체내 더 많은 손상 만듦이 명확합니다.

조직병리학 연구

대조군, 나노입자, 나노구체, 치료군 마우스 조직병리학 분석을 그림 6에 제시했습니다. 나노구체와 나노입자 노출군 결과를 대조군 마우스와 비교 시, PEG-코발트 페라이트 나노구체가 나노입자 노출군보다 마우스 여러 장기(간, 비장, 신장, 폐)에 더 많은 손상 만듦을 알 수 있습니다. 신장에서 나노구체 섭취 시 사구체 울혈, 경미한 부종, 간질 염증 세포가 나노입자 노출 및 대조군 마우스 대비 관찰됩니다. 나노입자가 나노구체보다 염증 적음도 보입니다. 나노입자 노출 시 폐 상대적 덜 영향받으나, 나노구체 경우 폐포벽 비후, 경미한 섬유화 관찰됩니다. 또한 나노구체 노출군 간세포 부종, 부종 발생, 나노입자 노출군 마우스 상대적 덜 염증 발견됩니다.

염증 인자 및 산화/항산화 수준

IL-6, IL-8, TNF-α, MDA, T-AOC 발현 수준 측정, 결과는 그림 7에 나와 있습니다. 그림 7a는 대조군, 나노입자, 나노구체 노출군 IL-6, IL-8, β-actin 웨스턴 블롯 밴드. 그림 7b는 대조군, 나노입자, 나노구체 노출군 IL-6, IL-8 상대 단백질 수준. 그림 7c-e는 TNF-α, MDA, T-AOC 함량(*P < 0.05 노출군 대 대조군 ± sem). 결과는 코발트 페라이트 나노구체 노출군 마우스 IL-6, IL-8, TNF-α, MDA 수준이 나노입자 그룹보다 높고 둘 다 대조군 마우스보다 높음을 보여줍니다. T-AOC 경우 나노구체 수준이 나노입자 노출 및 대조군 마우스보다 낮았습니다. 모든 결과는 나노입자와 나노구체가 마우스 염증 유발, 특히 간에서 나타냄을 나타냅니다. 그러나 나노구체가 나노입자보다 장기에 더 영향줍니다. 체내 나노물질이 산소 유리기(ROS) 생성, 항산화제 질적 감소 시리즈 유발, 생물학적 조직 산화 손상, 세포 생물체 악영향 미침이 잘 이해됩니다[61, 62]. 또한 나노입자 노출 마우스와 나노구체 노출 마우스 IL-6, IL-8, TNF-α, MDA, T-AOC 수준 비교 시, 코발트 페라이트 나노구체가 나노입자 노출군 마우스보다 더 많은 염증 유발함 발견했습니다.

세포독성 평가

PEG 코팅 코발트 페라이트 나노구체와 나노입자 다양한 농도 세포독성 연구 수행, 결과는 그림 8 제시. 그림 8(a) L-132 세포 생존율 %, 그림 8(b) THP-1 세포 생존율 %. 100 μg/mL 이상 농도에서 두 세포 모두 세포 생존율 유의한 변화 관찰, PEG 나노구체 경우 더 두드러진 결과 보임. 이는 코발트 페라이트 나노구체가 나노입자보다 더 많은 손상 만듦 확인. 또한 나노입자와 나노구체 농도 증가에 따라 세포 생존율 감소, 두 형태 PEG 코팅 코발트 페라이트가 농도 증가에 따라 마우스 더 많은 독성 생성함 나타냄. 두 다른 세포 표적(L-132, THP-1)으로 세포 반응 동일하지 않을 수 있음, 세포 죽음 메커니즘 의존[63]. 유사 크기 입자라도 세포 표적 특이성 가능 이유는 식세포작용 기능 때문일 수 있음, 이는 단구(THP-1 세포) 특징이나 폐 상피세포는 아님[64]. 단일 나노구체는 다수 작은 나노입자 구성, 나노입자 대비 큰 표면적 가짐, 생물학적 시스템(조직)과 더 많은 반응성, 상호작용 기회 가짐. 또한 나노구체 큰 크기로 장기 진입 후 혈액/소변 순환으로 쉽게 분비되지 못함. 따라서 나노입자보다 상대적 긴 시간 체내(장기) 잔류, 조직 악영향. 게다가 나노구체 대식세포 기능 감소, 나노구체 자체 식세포 감소, 대식세포 이동성 감소, 세포골격 기능장애 유발.

커큐민 독성 효과

나노구체 노출군과 커큐민 치료군 생화학적 지표 연구, 대조군 마우스와 비교, 그림 9 나타냄. 치료군 마우스 모든 지표가 나노구체 노출 및 대조군 마우스와 값 비교 시 커큐민 투여 후 유의한 개선 보임. 그림에서 ALT, AST, BUN, CREA, CYS-C, TB 발현 수준이 커큐민 투여 후 정상값 접근함. 이는 커큐민이 강한 항산화 특성으로 코발트 페라이트 유도 독성 결과 산화 스트레스 감소 때문으로 귀속[47]. 또한 TNF-α와 IL-1이 간 괴사 유도 중요 역할, 커큐민이 대식세포 TNF-α와 IL-1 분비 억제해 독성 효과 감소시킴 보고됨[48], 앞서 보고된 Ref. [65] 작업과 유사.

결론

본 연구에서 수열법과 용매열법으로 PEG 코팅 코발트 페라이트 나노입자와 나노구체 성공적 제조했습니다. 구조 분석에서 제조 나노물질이 PEG 성공적 부착 결과 고순도, 고결정성, 생체적합성 가짐 확인했습니다. 코발트 페라이트 나노구체와 나노입자 모두 생물학적 시스템에 독성 있음 확인. 나아가 나노구체 큰 표면적과 생물학적 조직 더 높은 반응성으로 나노입자보다 더 독성 강함 보임. 커큐민 투여 후 생화학적 지표 긍정적 변화 모니터링, 부작용 없는 천연 화학물질로 코발트 페라이트 나노구체 유도 독성 치유제로 사용 가능함 확인.