대퇴골두 골괴사(ONFH)에서 마이크로RNA-410(miR-410)의 기능적 역할은 잘 알려져 있지 않습니다. 본 연구는 miR-410이 Wnt-11을 표적으로 하여 골형성 및 파골세포 기전을 조절함으로써 ONFH 예방 효과를 규명하는 것을 목적으로 합니다.
임상 샘플로 ONFH 조직 15례, 정상 조직 15례를 수집했습니다. 대퇴골두 병리 변화, 조골세포, 파골세포를 관찰했습니다. ONFH 백색쥐 모델에 agomir-miR-410, Wnt-11-siRNA, oe-Wnt-11을 주사했습니다. miR-410, Wnt-11, 조골세포 관련 인자(ALP, BGLAP, Collα1), 파골세포 관련 인자(ACP5, CTSK, MMP9), Bcl-2, Bax 발현을 RT-qPCR과 웨스턴 블롯으로 분석했습니다. 혈청 내 골형성 지표(ALP, OCN)와 파골세포 지표(NTX-1, CTX-1)는 ELISA로 측정했습니다.
임상 ONFH 조직에서 miR-410, ALP, BGLAP, Collα1 발현이 감소하고 Wnt-11, ACP5, CTSK, MMP9 발현이 증가했습니다. miR-410 상향 조절과 Wnt-11 하향 조절은 쥐의 골밀도(BMD)와 골용적률(BV/TV)을 높이고, 대퇴골간, 대퇴골두, 척추의 BMD를 증가시키며, 혈청 칼슘과 인 수치를 상승시켰습니다. 또한 조골세포 아폽토시스를 억제하고 OCN, ALP, BGLAP, Collα1 발현을 높이는 한편 ACP5, CTSK, NTX-1, CTX-1, MMP9 발현을 낮추었습니다.
miR-410 상향 조절 또는 Wnt-11 하향 조절이 조골세포를 늘리고 파골세포를 줄여 ONFH 발생을 완화함을 확인했습니다. 따라서 miR-410은 ONFH 치료의 잠재적 표적이 될 수 있습니다.
대퇴골두 골괴사(ONFH)는 고관절에 영향을 주는 흔한 질환으로 심한 통증이나 관절 장애를 유발하며 주로 중년층에서 발생합니다. 중국 내 성인 ONFH 환자는 812만 명에 달하며 치료는 여전히 외과적 과제입니다. 고지혈증, 자가면역질환, 응고장애, 알코올중독, 고코르티손증 등 다양한 위험 인자가 관련되어 있습니다. 수술적 치료로는 중심감압술(자가 골수 이식 병행 여부)과 전체 고관절 치환술(THR)이 있으나, ONFH 환자는 예후가 좋지 않아 자주 THR이 필요합니다. 따라서 정확한 치료 표적 발굴이 시급합니다.
마이크로RNA(miRNA)는 세포 기능과 유전자 발현의 주요 조절자로, 혈관 항상성에 큰 영향을 미치며 새로운 치료제가 될 수 있습니다. miR-410은 여러 암종에서 비정상적으로 발현되며 자궁내막암, 폐암, 골수종, 유방암에서 종양 억제제로 작용한다는 보고가 있습니다. 파킨슨병 세포 모델에서 PTEN/AKT/mTOR 경로 억제를 통한 신경보호 효과, 급성 림프모구성 백혈병에서 FKBP5와 AKT 경로 표적 조절, 췌장암에서 안지오텐신 II 유형 1 수용체 표적 억제 효과도 보고되었습니다.
Wnt 단백질은 시스테인이 풍부한 분비 당단백질로 발생과 질병에 중요한 역할을 합니다. Wnt-11은 Wnt 신호전달 경로에 속하며 발암에 핵심적인 양성 조절자입니다. 자궁경부암에서 편평세포암 항원과 Wnt11 발현의 임상적 의의, TGF-β1과 Wnt11의 시너지 신호가 평활근에서 sm-α-actin 발현을 유도한다는 연구도 있습니다. 이상을 바탕으로 본 연구는 miR-410이 Wnt-11을 조절해 ONFH 예방에 미치는 역할을 조사하고, miR-410이 Wnt-11을 표적해 골형성 및 파골세포 기전을 조절할 것이라는 가설을 검증하고자 합니다.
본 연구는 베이징 스지탄 병원 윤리위원회 승인 하에 진행되었으며 헬싱키 선언을 준수했습니다. 참여자는 서면 동의를 제공했습니다. 모든 동물 실험은 NIH 실험동물 관리 지침을 따랐으며 베이징 스지탄 병원 동물실험윤리위원회 승인을 받았습니다.
2017년 1월~2018년 9월 베이징 스지탄 병원 정형외과에서 치료받은 환자 30명을 선정했습니다. ONFH로 THR 수술받은 15명(중위 연령 50.6±4.3세, 체중 57.0±5.6kg, 남 7명/여 8명)을 ONFH군으로, 대퇴경부 골절로 THR 수술받은 15명(중위 연령 59.6±3.3세, 체중 50.0±5.6kg, 남 9명/여 6명)을 대조군으로 했습니다. 성별, 연령, 체중 차이는 유의하지 않았습니다(P>0.05). 대퇴골두 장축을 따라 아골하 괴사 부위 조직을 채취해 -80°C 보관 후 병리 및 분자생물학 검사를 수행했습니다.
4% 파라포름알데히드로 고정 후 10% EDTA로 탈회(주 1회 교체)했습니다. 완전 탈회 후 파라핀 포매, 4μm 두께로 절편했습니다. 자일렌, 에탄올 시리즈로 탈파라핀 및 탈수 후 헤마톡실린 3분 염색, 1% 염산 알코올 2분 탈색, 에탄올 시리즈 세척, 에오신 5초 대조염색, 자일렌 투명화, 중성 검고무 봉입 후 현미경 관찰했습니다.
60°C 60분 건조 후 자일렌, 에탄올 시리즈로 탈파라핀 및 탈수했습니다. ALP 염색 키트(난징 젠청 바이오엔지니어링)로 기질액 처리, 37°C 15분 암소 배양, 발색제 A 5분, 발색제 B 30초, 대조염색 30초 후 200배 광학현미경으로 촬영하고 Image-Pro Plus 6.0으로 조골세포 수를 계수했습니다.
60°C 60분 건조 후 자일렌, 에탄올 시리즈로 탈파라핀 및 탈수했습니다. 고정액 30초 처리 후 신선한 TRAP 염색액(시그마)에 37°C 1시간 배양, 헤마톡실린 2분 대조염색, 건조 후 즉시 200배 현미경으로 관찰하고 Image-Pro Plus 6.0으로 파골세포 수를 계수했습니다.
탈회 후 파라핀 포매, 4μm 절편, 자일렌 탈파라핀, 에탄올 탈수, 3% H₂O₂ 7°C 30분 처리, 0.01M 시트르산 완충액 95°C 20분 항원 회수, 정상 양 혈청 10분 차단, 1차 항체 Wnt-11(1:100) 4°C 오버나이트, 2차 항체 20분, 스트렙토마이신-HRP 2분 반응, DAB 발색, 헤마톡실린 대조염색, 중성 검고무 봉입했습니다. PBS를 1차 항체 대신 사용해 음성 대조로 삼았습니다. 400배 시야 5개에서 각각 100개 세포를 계수해 평균값을 구했습니다. 양성 세포 비율에 따라 음성(-), 약양성(+), 양성(++), 강양성(+++)으로 판독했으며 두 명이 이중맹검으로 평가했습니다.
Trizol 시약으로 총 RNA 추출 후 농도와 순도 확인. 프라이머는 타카라바이오에서 설계·합성(보충표 S1). PrimeScript RT 키트로 cDNA 합성 후 SYBR Premix Ex Taq II 키트로 실시간 PCR 수행(ABI PRISM 7300). miR-410은 U6을, Wnt-11, ALP, BGLAP, Collα1, ACP5, CTSK, MMP9, Bcl-2, Bax는 GAPDH를 내부 대조로 사용했습니다. 2^(-ΔΔCt)법으로 상대 발현량 계산.
대퇴골두 조직에서 총단백질 추출 후 농도 측정, 로딩량 조절. 10% SDS-PAGE 전기영동 후 니트로셀룰로오스 막에 전이. 5% 탈지분유 4°C 오버나이트 차단 후 1차 항체(Wnt-11 1:150, ALP 1:100, BGLAP/Collα1/MMP9 1:1000, ACP5 1:100, CTSK 1:500, Bcl-2/Bax 1:500) 오버나이트 반응, HRP 표지 2차 항체(1:1000) 1시간 반응, ECL 발색 후 ImageJ2x로 분석. GAPDH를 내부 대조로 사용.
300~350g SD 수컷 쥐 90마리(상하이 SLAC)를 18~25°C, 습도 45~70% 환경에서 1주 적응 사육 후 외상성 ONFH 모델을 제작했습니다. 복강 마취 후 피부 절개, 원형 인대 절단, 대퇴경부 골막 박리, 대퇴골두 주변 혈관 파괴, 층층이 봉합했습니다.
성공 모델 70마리를 7그룹(각 10마리)으로 배정: ONFH군; agomir-NC군(ONFH 확립 1주 후 고관절 주변에 miR-410 agonist NC 0.5mL 주사); agomir-miR-410군(miR-410 agonist 0.5mL 주사); siRNA-NC군(Wnt-11 침묵 벡터 NC 0.4mL 주사); Wnt-11-siRNA군(Wnt-11 침묵 벡터 0.4mL 주사); agomir-miR-410+OE-NC군(miR-410 agonist 0.5mL + Wnt-11 과발현 벡터 NC 0.4mL 주사); agomir-miR-410+OE-Wnt-11군(miR-410 agonist 0.5mL + Wnt-11 과발현 벡터 0.4mL 주사). 정상군(생리식염수 복강 주사, 10마리)을 대조로 두었습니다. 4주 후 micro-CT, 골형태측정, X선, 골밀도, 혈청 칼슘·인 측정 수행.
우측 대퇴골두를 micro-CT(GE)로 스캔(해상도 27μm, 450mA, 80kV, 88분). 표준 팬텀 보정 후 0.5×0.5×0.5cm³ 관심영역(ROI) 3곳을 무작위 선정해 GE Microview 소프트웨어로 재구성·분석. BMD, BV/TV 측정.
수술 4주 후 10% 클로랄 하이드레이트 마취 후 X선 촬영으로 대퇴골두 형태·밀도 관찰. 좌측 대퇴골간, 대퇴골두, 척추 BMD는 이중에너지 X선 골밀도계로 측정. 12시간 금식 후 심장 천자로 5mL 채혈, 3000rpm 15분 원심분리해 혈청 분리, 자동 생화학 분석기로 칼슘·인 측정.
3.5% 글루타르알데히드 고정, 5% 염산+1% 초산 오스뮴 탈회, 아세톤 기울기 탈수, 초산 우라닐/시트르산 이중 염색, Epon-61 포매. 반박절 후 초박절을 투과전자현미경으로 관찰.
파라핀 절편 탈파라핀·탈수 후 펩신(0.25~0.5% HCl) 25분 처리, TUNEL 반응액 50μL 60분, 퍼옥시데이스 50μL 30분, DAB 발색, 헤마톡실린 2분 대조염색, 에탄올·자일렌 탈수, 중성 검고무 봉입 후 광학현미경 분석.
마취 후 대퇴동맥 채혈, 1시간 안정 후 원심분리해 혈청 수집. ELISA 키트(상하이 효소연결 바이오테크) 지침에 따라 표준액, 검체 첨가, 1시간 반응, 세척 후 2차 항체 1시간, 세척 후 기질액 10~20분, 정지액 첨가, 마이크로플레이트 리더로 OD 측정해 농도 산출.
TargetScan으로 miR-410과 Wnt-11 3'UTR 결합 부위 예측. Wnt-11 3'UTR 야생형(Wnt-11-WT) 및 돌연변이(Wnt-11-MUT) 플라스미드 구축. 293T 세포에 Lipofectamine 2000으로 공전사 48시간 후 루시퍼레이즈 활성 측정(Promega Glomax 20/20).
SPSS 21.0 사용. 측정 자료는 평균±표준편차. 다군 비교는 일원배치 ANOVA, 이군 비교는 t검정, ANOVA 후 Fisher LSD-t 사후검정. P<0.05를 통계적 유의성 기준으로 삼음.
HE 염색 결과, 대조군(대퇴경부 골절)은 골소주 밀도가 균일하고 구조가 온전했으나, ONFH군에서는 골소뇌에 빈 골와가 많고 골세포가 감소했으며 골소주가 연속적으로 변형되었습니다. 또한 골소뇌 주변에 타 조직 증식이 관찰되었습니다(그림 1a).
TRAP 염색에서 TRAP 양성 파골세포 수가 ONFH군에서 유의하게 증가했으며, 파골세포 형태가 다양하고 크기가 크며 다핵을 보였습니다. 파골세포 인접 골소주에서 명백한 골흡수와 흡수와가 관찰되었습니다(그림 1b).
ALP 염색에서 ALP 양성 조골세포 수가 ONFH군에서 대조군에 비해 감소했습니다(그림 1c).
웨스턴 블롯과 RT-qPCR 결과, ONFH군에서 miR-410 발현이 감소하고 Wnt-11 발현이 증가했습니다. 조골세포 관련 인자 ALP, BGLAP, Collα1 발현은 감소했고, 파골세포 관련 인자 ACP5, CTSK, MMP9 발현은 증가했습니다(모두 P<0.05, 그림 2a-c).
면역조직화학에서 Wnt-11 단백질은 세포질에 발현되며 양성은 갈색/황갈색을 보였습니다. ONFH군에서 Wnt-11 양성률이 대조군보다 유의하게 높았습니다(P<0.05, 그림 2d).
Micro-CT에서 정상군은 대퇴골두가 둥글고 경부 두께가 균일하며 골소주가 연속적이고 균일하게 분포했습니다. ONFH군, agomir-NC군, siRNA-NC군, agomir-miR-410+OE-Wnt-11군에서는 대퇴골두가 점차 붕괴되고 골흡수 영역이 나타나며 경부가 얇아지고 골소주가 파단되어 연속성이 소실되었습니다. 반면 agomir-miR-410군, Wnt-11-siRNA군, agomir-miR-410+OE-NC군에서는 대퇴골두 형태가 온전하고 붕괴나 골흡수 영역이 없으며 골소주가 정상 배열되고 구조가 완전했습니다(그림 3a).
골형태측정 결과, 정상군 대비 ONFH군에서 BMD와 BV/TV가 유의하게 감소했습니다(P<0.05). agomir-NC군, siRNA-NC군 대비 agomir-miR-410군, Wnt-11-siRNA군에서 BMD와 BV/TV가 유의하게 증가했습니다(P<0.05). agomir-miR-410+OE-NC군 대비 agomir-miR-410+OE-Wnt-11군에서 BMD와 BV/TV가 유의하게 감소했습니다(P<0.05, 그림 3b, c).
X선에서 정상군은 대퇴골두가 둥글고 밀도 균일, 구조 완전. ONFH군, agomir-NC군, siRNA-NC군, agomir-miR-410+OE-Wnt-11군에서는 대퇴골두가 얇아지고 골흡수 영역 발생. agomir-miR-410군, Wnt-11-siRNA군, agomir-miR-410+OE-NC군에서는 대퇴골두 두께가 온전했습니다(그림 4a).
BMD 및 혈청 칼슘·인 측정 결과, 정상군 대비 ONFH군에서 대퇴골간, 대퇴골두, 척추 BMD와 혈청 칼슘·인이 모두 감소했습니다(P<0.05). agomir-NC군, siRNA-NC군 대비 agomir-miR-410군, Wnt-11-siRNA군에서 모두 유의하게 증가했습니다(P<0.05). agomir-miR-410+OE-NC군 대비 agomir-miR-410+OE-Wnt-11군에서 모두 유의하게 감소했습니다(P<0.05, 그림 4b, c).
HE 염색에서 정상군은 골소주가 정돈되어 있고 골세포가 골와를 채웠으며 석회화 구역이 연골하 골소주와 잘 연결되었습니다. ONFH군, agomir-NC군, siRNA-NC군, agomir-miR-410+OE-Wnt-11군에서는 골소주가 희박해지고 얇아지며 파단, 구조 무질서, 파편 출현, 골세포 괴사, 빈 골와 다수, 괴사 골소주 주변 육아조직 증식 관찰. agomir-miR-410군, Wnt-11-siRNA군, agomir-miR-410+OE-NC군에서는 형태가 온전하고 골흡수 영역 없으며 골소주 정상 배열, 구조 완전(그림 5a).
전자현미경에서 정상군 골세포는 골와와 일치, 소기관 풍부, 핵막 완전, 염색질 응집 없음, 세포질 가성족 인접 골소관 연결. 조골세포는 골소주 표면에 장방형, 소기관 다수. ONFH군 등에서는 조골세포 세포질에 다량 지질 침착, 골와 간격 확대, 핵막과 세포질 사이 부종 밝은 띠, 핵주변 응집, 미토콘드리아 부종, 소포체·골지체 소실. agomir-miR-410군 등에서는 골세포 형태 정상, 소수 세포 핵 염색질 응집, 지질 방울 없음, 핵막 완전(그림 5b).
TUNEL 분석에서 정상군 대비 ONFH군 조골세포 아폽토시스율 증가(P<0.05). agomir-NC군, siRNA-NC군 대비 agomir-miR-410군, Wnt-11-siRNA군에서 아폽토시스율 감소(P<0.05). agomir-miR-410+OE-NC군 대비 agomir-miR-410+OE-Wnt-11군에서 아폽토시스율 증가(P<0.05, 그림 5c, d).
웨스턴 블롯과 RT-qPCR에서 정상군 대비 ONFH군 Bcl-2 감소, Bax 증가(P<0.05). agomir-NC군, siRNA-NC군 대비 agomir-miR-410군, Wnt-11-siRNA군에서 Bcl-2 증가, Bax 감소(P<0.05). agomir-miR-410+OE-NC군 대비 agomir-miR-410+OE-Wnt-11군에서 Bcl-2 감소, Bax 증가(P<0.05, 그림 5e-g).
TRAP 염색에서 정상군 파골세포는 주로 주걱/방추형, 소수 다각형, 골소뇌 주변 분포. ONFH군 등에서는 TRAP 양성 세포 증가, 대형 다각형/다핵 세포 다수, 인접 골소주에서 골흡수와 흡수와 형성. agomir-miR-410군 등에서는 TRAP 양성 세포 감소, 세포가 장방형으로 규칙적, 다핵 파골세포 드물고 인접 골소주 구조 상대적 완전(그림 6a).
ALP 염색에서 정상군 조골세포는 작고 둥글며 군집 분포, 골수강 골소주 공간과 일부 골소주 표면 위치. ONFH군 등에서는 ALP 양성 조골세포가 골수강 골소주 공간에 산재. agomir-miR-410군 등에서는 조골세포 수 증가, 골수강 골소주 공간과 골소주 표면 분포(그림 6c).
단위 면적당 조골세포 수는 정상군 대비 ONFH군에서 감소, 파골세포 수는 증가(P<0.05). agomir-NC군, siRNA-NC군 대비 agomir-miR-410군, Wnt-11-siRNA군에서 조골세포 수 증가, 파골세포 수 감소(P<0.05). agomir-miR-410+OE-NC군 대비 agomir-miR-410+OE-Wnt-11군에서 조골세포 수 감소, 파골세포 수 증가(P<0.05, 그림 6b, d).
ELISA에서 정상군 대비 ONFH군 골형성 지표 ALP, OCN 감소, 파골세포 지표 NTX-1, CTX-1 증가(P<0.05). agomir-NC군, siRNA-NC군 대비 agomir-miR-410군, Wnt-11-siRNA군에서 ALP, OCN 증가, NTX-1, CTX-1 감소(P<0.05). agomir-miR-410+OE-NC군 대비 agomir-miR-410+OE-Wnt-11군에서 ALP, OCN 감소, NTX-1, CTX-1 증가(P<0.05, 그림 7a).
웨스턴 블롯과 RT-qPCR에서 정상군 대비 ONFH군 ALP, BGLAP, Collα1 감소, ACP5, CTSK, MMP9 증가(P<0.05). agomir-NC군, siRNA-NC군 대비 agomir-miR-410군, Wnt-11-siRNA군에서 ALP, BGLAP, Collα1 증가, ACP5, CTSK, MMP9 감소(P<0.05). agomir-miR-410+OE-NC군 대비 agomir-miR-410+OE-Wnt-11군에서 ALP, BGLAP, Collα1 감소, ACP5, CTSK, MMP9 증가(P<0.05, 그림 7b-d).
바이오인포매틱스 분석(TargetScan)에서 miR-410과 Wnt-11 3'UTR 사이에 특이적 결합 영역 존재 확인(그림 8a). 루시퍼레이즈 분석으로 검증: miR-410 mimics군에서 루시퍼레이즈 활성 유의 감소(P<0.05), MUT 3'UTR군에서는 유의한 차이 없음(P>0.05), miR-410이 Wnt-11에 특이적 결합함을 입증(그림 8b).
웨스턴 블롯과 RT-qPCR에서 정상군 대비 ONFH군 miR-410 감소, Wnt-11 증가(P<0.05). agomir-NC군 대비 agomir-miR-410군 miR-410 증가, Wnt-11 감소(P<0.05). siRNA-NC군 대비 Wnt-11-siRNA군 Wnt-11 감소(P<0.05). agomir-miR-410+OE-NC군 대비 agomir-miR-410+OE-Wnt-11군 Wnt-11 증가(P<0.05, 그림 8c-e).
면역조직화학으로 Wnt-11 발현 재확인: 세포질 발현, 양성은 갈색/황갈색. 정상군 대비 ONFH군 Wnt-11 양성률 증가(P<0.05). agomir-NC군, siRNA-NC군 대비 agomir-miR-410군, Wnt-11-siRNA군 Wnt-11 양성률 감소(P<0.05). agomir-miR-410+OE-NC군 대비 agomir-miR-410+OE-Wnt-11군 Wnt-11 양성률 증가(P<0.05, 그림 8f, g).
ONFH는 혈액 공급 장애와 응고·섬유용해 시스템 이상으로 골괴사가 진행되어 대퇴골두 붕괴를 초래하는 질환입니다. 선행 연구에서 스테로이드 유도 ONFH 쥐 모델의 골수간엽줄기세포 miRNA 발현 프로파일 분석, Wnt와 HIF-1/VEGF 경로 활성화로 골형성·혈관신생 촉진 등이 보고되었습니다. 본 연구는 miR-410이 Wnt-11을 표적해 ONFH 예방에 미치는 효과를 탐색했습니다.
본 연구는 ONFH 조직에서 miR-410, ALP, BGLAP, Collα1 감소와 Wnt-11, ACP5, CTSK, MMP9 증가 실질적 증거를 제시했습니다. 골육종에서 miR-410 발현 저하 및 항종양 효과, 유방암 ER+ 조직에서 miR-410 저하 보고가 있습니다. Wnt-11은 대장암 등 여러 암에서 발현 증가해 암세포 이동·침투 촉진, 호르몬 비의존성 전립선암에서 Wnt-11 증가 보고가 있습니다. ALP는 질환 진단·예후 지표, OCN(BGLAP)은 골기질 석회화 관련 보존 분자, ACP5는 파골세포 분화·골흡수 필수, CTSK는 골기질 단백질 분해 핵심 단백질분해효소, MMP는 세포외기질·기저막 분해로 암 전이 영향.
본 연구는 Wnt-11이 miR-410 표적 유전자임을 확인했습니다. Zhang 등은 miR-410이 Wnt3a 3'-UTR 결합 부위를 표적해 Wnt 경로 조절함을 보고한 바 있습니다.
또한 miR-410 상향 및 Wnt-11 하향 조절이 ONFH 쥐 BMD와 BV/TV 증가시킴을 보였습니다. 비외상성 ONFH 환자에서 척추 BMD 감소와 요중 DPD/Cr 비율 증가, ONFH군 대퇴골두·요추 BMD 저하 보고가 있습니다. 사향이 괴사 대퇴골두 BMD와 BV/TV 회복, 조직학적 보호 효과 확인. 본 데이터에서 miR-410 고발현·Wnt-11 저발현이 조골세포 아폽토시스 억제함 확인. miR-410 침묵이 산화 LDL 유도 인체 탯줄 정맥 내피세포 증식 유도 및 아폽토시스 감소, miR-410 저하·SOCS3 증가가 Bcl-2 감소·아폽토시스 촉진 보고. 안드로겐 결핍 LNCaP 세포에서 Wnt-11 하향 조절이 신경내분비 유사 분화 억제 및 아폽토시스 유도. 본 연구에서 Wnt-11 하향·miR-410 상향이 ALP, BGLAP, Collα1 증가, ACP5, CTSK, MMP9 감소시킴 확인. Wnt-11이 자궁경부암에서 JNK-1 활성화로 증식·전이 촉진, 대장암 세포주에서 Wnt-11 침묵이 침습 능력 감소, miR-410 과발현이 TRIM44 직접 표적으로 골육종 세포 침습·전이·증식·상피간엽전이 억제, miR-410 상향이 이종이식 쥐 모델에서 담관암 성장 억제(아폽토시스 유도) 보고와 일치.
요약하면, 본 연구에서 ONFH 조직에서 miR-410 저발현, Wnt-11 고발현 확인. miR-410 상향 조절 또는 Wnt-11 하향 조절이 조골세포 증가, 파골세포 감소로 ONFH 완화. 다만 miR-410과 Wnt-11의 ONFH 치료 효능 검증을 위한 추가 임상 연구가 필요합니다.
나노물질
초록 두 가지 2차원 물질로 구성된 반데르발스(vdWs) 이종구조는 매력적인 전기적, 광전자적 특성으로 광범위한 주목을 받고 있습니다. 본 논문에서는 화학기상증착(CVD)법으로 고품질 대면적 그래핀 필름을 먼저 제조하고, 이를 SiO₂/Si 기판에 전사했습니다. 이후 대기압 화학기상증착법으로 그래핀/WS₂ 및 그래핀/MoS₂ 이종구조를 제조했는데, 이는 그래핀/SiO₂/Si 기판 위에 WS₂와 MoS₂ 물질을 직접 성장시킴으로써 달성했습니다. 마지막으로 AFM, SEM, EDX, 라만, PL 분광법으로 그래핀/TMDs 이종구조의 시
요약 폴리비닐리덴 플루오라이드(PVDF)의 전기활성 β-상은 가장 높은 열전 및 압전 특성을 가져 유연한 센서, 웨어러블 전자기기, 에너지 하베스터 등에 활용하기에 가장 바람직한 결정상입니다. 본 연구에서는 기계적 연신과 전기방사 공정을 통해 고함량 β-상 PVDF 필름과 나노섬유 매쉬를 제조하는 방법을 개발했습니다. 편광 현미경(PLM) 이미지 모니터링, 출력 전류 및 개방회로 전압 측정을 통해 연신된 필름과 나노섬유 매쉬의 상전이 과정과 열전·압전 효과를 특성화했으며, 이들이 연신 비율(λ)과 농도와 밀접한 관련이 있음을 입증했
